抗微生物機轉：
每個藥都有一個「標靶」
抗結核、抗黴菌、抗病毒——近年國考越考越細，但別被嚇到。它們全都在問同一件事：這個藥精準打的，是「病原有、人類沒有」的哪一個零件？把標靶圖記熟，整章就濃縮成一張圖。
抗微生物藥的整個邏輯，可以一句話講完：
選擇性毒性（selective toxicity）——打病原獨有、人類沒有的構造。細菌有細胞壁、結核菌有 mycolic acid 外膜、黴菌膜用 ergosterol（人用 cholesterol）、流感病毒有 neuraminidase。每一個「人類沒有」的零件，就是一個藥物標靶。考題問機轉，本質上就是在問「這藥打的是哪個零件」。
這一章拆三組近年高頻、又最常考機轉的藥：抗結核（一線四藥 + 第二線救援）、抗黴菌（全部繞著 ergosterol 打）、抗病毒（以抗流感為核心）。記法不是死背藥名，是把藥釘在它的標靶上。
抗結核：四個一線藥，四個標靶
結核菌（Mycobacterium tuberculosis M.TB）外層裹著一層蠟質的 mycolic acid，又長得慢，所以治療要多藥、長療程。一線四藥的口訣是 RIPE——但你真正要記的是「各打哪」：
| 一線藥 | 打的標靶（機轉） | 一句話記 |
|---|---|---|
| INH isoniazid | 抑制 mycolic acid 合成（需 katG 活化的 prodrug） | 拆掉結核菌的「蠟外套」 |
| RIF rifampin | 抑制細菌 DNA-dependent RNA polymerase（β 次單元） | 關掉轉錄，尿液變橘紅 |
| PZA pyrazinamide | 在酸性環境（吞噬體內）轉成 pyrazinoic acid 殺菌 | 專打躲在細胞裡的菌 |
| EMB ethambutol | 抑制 arabinosyl transferase（embCAB operon），阻細胞壁 arabinogalactan | 拆細胞壁的「磚」 |
INH 打 mycolic acid，EMB 打 arabinosyl transferase——兩個都跟細胞壁有關，最容易記反。記法：INH 的 I 想成 inner 蠟膜（mycolic）；EMB 想成 embCAB / arabinose 那層磚牆。RIF 唯一打核酸（RNA pol），跟其他三個完全不同方向。
MDR-TB 與 XDR-TB：定義是高頻考點
抗藥結核分兩級，定義本身就是考題。差別只在「抗藥到哪幾線」：
多重抗藥
同時對 INH + RIF（兩個最強的一線藥）抗藥。這是「基礎門檻」。
廣泛抗藥（更慘）
在 MDR 基礎上，再對任一 fluoroquinolone + 至少一種第二線注射劑（如 amikacin）也抗藥。等於救援藥也快用光。
第二線救援藥：MDR/XDR 才上場
當一線失守，這三個是常考的救援機轉——每個又打一個全新標靶：
bedaquiline
diarylquinoline，抑制 mycobacterial ATP synthase——切斷結核菌的能量供應。是第一個全新機轉的抗結核藥。
linezolid
oxazolidinone，結合 50S 核糖體（23S rRNA），抑制蛋白質合成起始。
fluoroquinolone
抑制 DNA gyrase（topoisomerase II），阻 DNA 複製。XDR 定義就用它當分水嶺。
抗藥的「分子根源」也常入題，別記反：INH 抗藥 → katG 突變（prodrug 活化失敗）；RIF 抗藥 → rpoB 突變（RNA pol 結合下降）；FQ 抗藥 → gyrA 突變（gyrase）。注意 mecA PBP2a 是 MRSA 的 β-lactam 抗藥基因，跟結核無關——這是常見的誘答陷阱。
抗黴菌：全部圍著 ergosterol 打
黴菌細胞膜用 ergosterol 當主要固醇（人類用 cholesterol）——這就是抗黴菌藥選擇性毒性的支點。整條 ergosterol 合成路徑是 squalene → lanosterol → ergosterol，三大類藥分別卡在不同位置，外加一類乾脆去打細胞壁。下面這張圖把四個標靶一次釘清楚：
三類藥圍著膜（ergosterol）打、一類（echinocandin）改打細胞壁。把「藥 → 卡在路徑哪一格」記住，比背藥名分類有用十倍。
| 藥（類） | 標靶 | 後果 |
|---|---|---|
| terbinafine allylamine | 抑制 squalene epoxidase | squalene 堆積、ergosterol 不足 |
| azole fluconazole 等 | 抑制 lanosterol 14-α-demethylase（真菌 CYP450） | lanosterol→ergosterol 受阻；也是 azole 多藥交互作用的根源 |
| amphotericin B polyene | 直接結合已形成的 ergosterol | 膜上打出離子通道、破壞滲透完整性（殺菌但毒性高） |
| echinocandin caspofungin 等 | 抑制 β-1,3-glucan 合成 | 打的是細胞壁不是膜——標靶獨立 |
terbinafine 與 azole 的標靶最容易對調。記法：terbinafine 打 squalene epoxidase（前段）；azole 打 14-α-demethylase（後段、是 CYP 酵素，所以一堆藥物交互作用）。amphotericin B 不抑制酵素，它直接「黏上成品 ergosterol 打孔」——這是它跟前兩者最大的概念差別。
Candida 兩個必考細節
germ tube test
C. albicans 在血清 37°C 培養 2–3 小時長出 germ tube（芽管），是經典推定鑑定法。germ tube 陽性 ≈ 推定 C. albicans（不是莢膜——莢膜是 Cryptococcus）。
C. krusei 抗 fluconazole
C. krusei（與 C. auris）對 fluconazole 內在（天生）抗藥，C. glabrata 敏感性下降。所以驗到這幾種，不能想當然用 fluconazole——這是臨床選藥題的陷阱。
抗病毒：以抗流感為核心
病毒沒有自己的代謝機器，所以抗病毒藥多半卡在「病毒生命週期的某一步」。國考最常考、CP 值最高的是抗流感的 neuraminidase 抑制劑，把它徹底搞懂，順帶釐清三個最愛當誘答的相鄰機轉：
oseltamivir（Tamiflu）／zanamivir（Relenza）抑制流感病毒的 neuraminidase。neuraminidase 的工作是切斷宿主細胞表面的 sialic acid，讓新生子代病毒得以脫離細胞、向外擴散。抑制它 → 病毒卡在感染細胞表面、無法散播。臨床關鍵：最佳療效需在症狀出現 48 小時內投予。
| 藥 | 標靶 / 生命週期步驟 | 常被誤當成它的機轉（要排除） |
|---|---|---|
| oseltamivir / zanamivir | 抑制 neuraminidase → 阻子代病毒釋出 | —（本題正解） |
| amantadine | 阻 M2 離子通道 → 抑制脫殼 uncoating | 常被誤當 NA 抑制劑 |
| baloxavir | 抑制 cap-dependent endonuclease（RNA 複製） | 常被誤當「抑制 RdRp / 基因複製」 |
| acyclovir | HSV 用、需病毒 thymidine kinase 活化的 prodrug | 流感是 RNA 病毒，無此機轉 |
把感染細胞想成一間正在量產病毒的工廠。neuraminidase 是剪斷「臍帶」的剪刀——剪了，新病毒才能離開工廠去感染別人。oseltamivir 做的，就是把這把剪刀沒收：病毒造得出來，卻全部黏在門口走不掉，疫情就擴散不出去。所以它要早給——工廠都量產完了再沒收剪刀，意義就小了。
驗收：四題機轉題
四題涵蓋抗結核、抗黴菌、抗流感與 Candida 鑑別。先讀題、心裡選一個答案、寫下一句理由，再點選項看解析——主動提取（active recall）比重讀十遍有用。
排除 B：MDR 只需對 INH+RIF 抗藥，本題多了 FQ + 注射劑，已升級為 XDR。排除 C：抑制 mycolic acid 合成的是 INH，不是 bedaquiline。排除 D：katG 突變造成的是 INH 抗藥；linezolid（oxazolidinone）抗藥來自 23S rRNA 突變。排除 E：mecA 是 MRSA 的 β-lactam 抗藥基因；FQ 抗藥來自 DNA gyrase（gyrA）突變。 出處：Murray ch.32（M. tuberculosis, XDR-TB）+ Katzung ch.43–44（bedaquiline = ATP synthase inhibitor；INH = mycolic acid）
排除 A、B：兩者標的恰好對調。排除 D：抑制 β-1,3-glucan synthase 的是 echinocandin（caspofungin），且打的是細胞壁而非膜。排除 E：結合 ergosterol 形成孔洞的是 amphotericin B，不是 azole。 出處：Murray ch.61（allylamine = squalene epoxidase；azole = 14-α-demethylase；polyene = binds ergosterol；echinocandin = glucan synthesis）
• A 錯：抑制 RdRp／cap-dependent endonuclease 的是 baloxavir／favipiravir，非本藥。
• B 錯：HA 介導吸附，但 NA 抑制劑作用在「釋放期」；無 HA 結合抑制的上市流感藥。
• C 錯：阻 M2 通道（脫殼）是 amantadine／rimantadine。
• E 錯：流感為 RNA 病毒；胸苷激酶活化 prodrug 是 acyclovir（HSV）。 出處：Murray ch.36–44（oseltamivir/zanamivir = neuraminidase inhibitor）+ Katzung ch.49 · 改編自 analysis/pred-115-2-final 微生物題 Q2
• A 錯：Cryptococcus germ tube 陰性、特徵是莢膜。
• B 錯：並非所有 Candida 都內在抗 fluconazole（C. albicans 通常敏感）。
• C 錯：germ tube 是新生芽管／菌絲起始，不是莢膜；墨汁染色看的是 Cryptococcus 莢膜。
• D 錯：C. albicans 會形成芽生孢子、假菌絲與真菌絲。 出處：Murray ch.60（germ tube test for C. albicans；C. krusei intrinsic fluconazole resistance）· 改編自 analysis/pred-115-2-final 微生物題 Q4