淋巴球與抗體：
缺什麼，就得什麼病
免疫整合題的解法不是硬背名詞，而是反過來想：「這個分子壞掉 → 病人會怎樣？」CD40L 壞掉只剩 IgM、FoxP3 壞掉全身自體免疫、終端補體壞掉專得 Neisseria——把缺陷接到臨床線索，題目就從背誦變成推理。
這一章東西多，但有一條主線串得起來：
免疫高頻題幾乎都在考「分工」與「缺陷對應」。T 細胞分 CD4 指揮、CD8 殺敵、Treg 踩煞車；B 細胞要靠 T 幫忙才能換抗體型號（class switch）；五種抗體各有戰場；補體三條路最後匯流成一把鑽（MAC）。每個環節壞掉，都對應一個有名字的免疫缺陷或過敏型別——這就是出題點。
T 細胞三種角色
T 細胞不是一種，是一支分工明確的隊伍。先抓住三個主角：
輔助 T（helper）
看 MHC class II，是免疫反應的指揮官，再分亞型：
• Th1：對付胞內菌／病毒，活化巨噬（IFN-γ）
• Th2：對付寄生蟲、驅動 B 細胞做 IgE（過敏）
• Th17：對付胞外菌與黴菌，招募嗜中性球
細胞毒殺 T（cytotoxic）
看 MHC class I。直接把被病毒感染或癌變的細胞殺掉（perforin／granzyme、Fas）。對付「藏在細胞裡」的敵人——抗體搆不到的，交給它。
調節型 T（regulatory）
master 轉錄因子 FoxP3；靠 IL-10、TGF-β 等抑制過度免疫、維持自我耐受。FoxP3 突變 → IPEX（X-linked，頑固腹瀉＋早發多重自體免疫內分泌病）。
CD4 輔助 T 還會再分化成不同亞群，每群由一個 master 轉錄因子（master transcription factor）定錨、分泌專屬招牌 cytokine、各對付不同敵人。近年免疫攀升題愛考「亞群 ↔ 轉錄因子」的配對——把這張表記死：
| 亞群 | master 轉錄因子 | 招牌 cytokine | 主要對付 | 相關疾病／缺陷 |
|---|---|---|---|---|
| Th1 | T-bet | IFN-γ | 胞內菌・病毒（活化巨噬） | 過弱→胞內感染；過強→慢性發炎／肉芽腫 |
| Th2 | GATA3 | IL-4・5・13 | 寄生蟲（蠕蟲） | 過敏、氣喘（驅動 IgE） |
| Th17 | RORγt | IL-17 | 胞外菌・黴菌（招募嗜中性球） | 自體免疫（如乾癬、類風濕） |
| Treg | FoxP3 | IL-10・TGF-β | 免疫抑制（踩煞車） | IPEX（FoxP3 突變，X-linked） |
出處：Janeway 9e — T-bet 為 TH1 的「master regulator」、誘導 IFN-γ；GATA3 驅動 TH2 的 IL-4／IL-13；RORγt 為 TH17 的 master regulator；FoxP3 為 Treg 的 master 轉錄因子（皆已查證）。招牌 cytokine 與對付對象（Th17→IL-17、嗜中性球；Th2→蠕蟲／過敏）為標準免疫學知識。
常見錯誤選項說「Treg 分泌大量 IL-2 來放大發炎」——錯。Treg 是踩煞車的，靠 IL-10／TGF-β 抑制發炎；而且它自己不大量製造 IL-2，反而依賴並消耗環境中的 IL-2。記住：Treg = 抑制 + 耗 IL-2，不是放大。
出處：Janeway 9e — Treg cells express FoxP3；Treg 依賴 IL-2 受體訊號（已查證）；FoxP3 突變→IPEX。
B 細胞換型號：class switch
B 細胞剛被活化時只會做 IgM。要換成 IgG／IgA／IgE，得做類別轉換重組（class switch recombination, CSR）——而這需要兩個東西同時到位：
AID
活化誘導去胺酶（activation-induced deaminase）是 class switch 與體細胞高度突變（somatic hypermutation）的啟動酵素。沒有 AID，B 細胞做不出 IgM 以外的抗體。
CD40–CD40L
T 細胞用 CD40L（CD154）接合 B 細胞的 CD40，提供 class switch 所需的「許可」訊號（T-dependent）。這是 T 幫 B 的關鍵握手。
少了 CD40L（最常見，X-linked）或少了 AID → B 細胞卡在只能做 IgM、換不了型號 → 高 IgM 症候群（Hyper-IgM syndrome）：血清 IgM 正常甚至偏高，但 IgG／IgA／IgE 極低，男童反覆細菌感染。臨床線索一看到「IgM 高、其他低」就想 class switch 失敗。
出處：Janeway 9e — AID initiates class switching；hyper-IgM；X-linked hyper-IgM = CD40L（已查證）。
五種抗體，各有戰場
先分清抗體本身的兩端：Fab（兩隻手臂）負責結合抗原，決定「打誰」；Fc（尾巴）負責效應功能——結合補體、結合 Fc 受體，決定「怎麼打」。決定 isotype（型號）的是重鏈恆定區（μ/γ/α/ε/δ），不是輕鏈。
| Isotype | 結構 | 主戰場 / 記憶點 |
|---|---|---|
| IgG | 單體 | 血中最多；唯一能過胎盤（給胎兒被動免疫）；二次反應主力、高親和力 |
| IgA | 分泌型為雙聚體 | 黏膜防禦（唾液、腸道、乳汁）；secretory IgA 是黏膜免疫的主角 |
| IgM | 五聚體 | 初次反應第一個出場；最強活化補體（10 隻手臂、高結合價） |
| IgE | 單體 | 過敏與寄生蟲；Fc 結合肥大細胞高親和力受體 FcεRI → 第一型過敏 |
| IgD | 單體 | 主要為 naïve B 細胞表面受體；血清量極少（少考） |
抗體出場順序＝「M 先、G 後」（IgM 初次先衝、IgG 二次補上且更精準）。再記三個招牌動作：G 過胎盤、A 顧黏膜、M 召補體。E 只記一件事——過敏／寄生蟲＋肥大細胞。
出處：Janeway 9e — IgM secreted as pentamer（已查證）；secretory IgA = mucosal immunity（已查證）；IgG carried across the placenta（已查證，neonatal Fc receptor）；Fc of IgE binds high-affinity FcεR on mast cells（已查證）。
① 三條路啟動方式不同、但都匯流到 C3 轉化酶（共同樞紐，再到 C5 與 MAC）。② 啟動方式別記反：classical 由抗原-抗體複合體經 C1q；lectin 由 MBL 結合甘露糖；alternative 在病原表面自發並當放大環。③ 終端補體（C5–C9）缺陷 → 反覆 Neisseria 感染（腦膜炎雙球菌、淋病雙球菌）——這是補體題的招牌臨床線索。
出處：Janeway 9e — these three pathways converge at the central step, a C3 convertase（已查證）；alternative pathway is an amplification loop（已查證）；terminal complement-deficient patients particularly susceptible to Neisseria（已查證）。
過敏四型：Gell-Coombs I–IV
過敏（hypersensitivity）分四型，是免疫最愛的整合題。抓住「媒介是誰、時間多快」就能分：
| 型別 | 媒介 / 機轉 | 時程 | 代表疾病 |
|---|---|---|---|
| I 型 速發 | IgE + 肥大細胞去顆粒（histamine） | 數分鐘 | 過敏性休克、氣喘、過敏性鼻炎 |
| II 型 抗體對細胞 | IgG/IgM 對細胞表面/基質抗原 → 補體 / ADCC 細胞毒殺 | 數小時–天 | 自體免疫溶血性貧血、Goodpasture |
| III 型 免疫複合體 | 可溶性抗原-抗體免疫複合體沉積 → 活化補體 | 數小時–天 | 血清病、SLE、鏈球菌後腎炎 |
| IV 型 遲發 | T 細胞介導（非抗體） | 24–72 小時 | 接觸性皮膚炎、結核菌素試驗（PPD）、移植排斥 |
I–IV 依序記 ACID：Anaphylactic（I，IgE）→ Cytotoxic（II，抗體打細胞）→ Immune complex（III，複合體）→ Delayed（IV，T 細胞遲發）。最常考的兩個分辨：II 對「細胞表面/固定抗原」、III 是「可溶複合體」；I 是 IgE 數分鐘、IV 是 T 細胞數十小時——把這兩組對比記死，多數題就解了。
出處：Janeway 9e 提及 type II（細胞／基質表面抗原）、免疫複合體型（type III）、delayed-type hypersensitivity（type IV，T 細胞介導），皆已查證。
練習：先想再點
四題改編自本書已查證的免疫題庫，各鎖一個高頻整合考點（class switch、補體、抗體 isotype、過敏分型）。先選一個、寫一句理由再看解析。
• A 錯：RAG 缺失會使 B/T 細胞皆缺乏（SCID），但本例 B、T 細胞數目正常。
• B 錯：FoxP3 突變 → IPEX（自體免疫），不是單純 isotype 缺陷。
• D 錯：C3 缺乏表現為反覆化膿菌感染＋免疫複合體疾病，不改變 isotype 分布。
• E 錯：MHC I 缺失影響 CD8 反應，與 class switch 無關。 出處：Janeway's Immunobiology 9e（AID initiates class switching、hyper-IgM、X-linked hyper-IgM = CD40L，皆已查證）· 改編自 analysis/pred-115-2-final 免疫題 Q2
• B 錯：classical 由 C1 複合體活化，典型由抗原-抗體複合體（C1q 結合 IgG/IgM）觸發，並非「直接、不需 C1、與抗體無關」。
• C 錯：三路啟動方式不同，但都匯流到 C3 轉化酶（共同樞紐），再到 C5 與 MAC。
• D 錯：把 lectin 與 classical 對調了——MBL→lectin、C1q→classical。
• E 錯：alternative 是放大環（amplification loop），會放大補體活化，不是抑制其他路徑。 出處：Janeway's Immunobiology 9e（three pathways converge at a C3 convertase、alternative = amplification loop、terminal complement deficiency → Neisseria，皆已查證）· 改編自 analysis/pred-115-2-final 免疫題 Q5
• A 錯：Fab 結合抗原、Fc 決定效應功能（補體、Fc 受體），敘述對調。
• B 錯：IgA↔黏膜、IgE↔第一型過敏，被對調了。
• C 錯：IgM 是五聚體、低親和力但高結合價，屬「初次」反應；高親和力單體是 class switch 後的 IgG。
• D 錯：isotype 差異來自重鏈恆定區（μ/γ/α/ε/δ）不同，非輕鏈。 出處：Janeway's Immunobiology 9e（secretory IgA mucosal、IgE Fc↔FcεR mast cell、IgM pentamer、Fc 段效應功能，皆已查證）· 改編自 analysis/pred-115-2-final 免疫題 Q6
• A 錯：把 I 與 IV 的時序與媒介對調（I 是 IgE 數分鐘；IV 是 T 細胞 24–72 小時）。
• C 錯：II 與 III 皆為抗體媒介（II 對細胞表面、III 為可溶複合體），非純 T 細胞。
• D 錯：接觸性皮膚炎是 Type IV 遲發型。
• E 錯：血清病是 Type III 免疫複合體，非 IgE 的 Type I。 出處：Janeway's Immunobiology 9e（type II 細胞／基質抗原、type III 免疫複合體、type IV delayed-type T 細胞，皆已查證）；Gell-Coombs I–IV 分類框架為標準教綱 · 改編自 analysis/pred-115-2-final 免疫題 Q7