病毒學重點:
肝炎五型、正股 RNA 與套膜
病毒學的高頻分,集中在三個地方:肝炎 A 到 E 的比較表(幾乎每年都考)、picornavirus 的「正股 RNA 能直接當 mRNA」、以及「有沒有套膜」決定的傳播與消毒差異。把這三塊吃下,病毒學就穩了。
病毒學看似零碎,但其實只圍著幾個「分類軸」轉:
記病毒不要背名字,要背「四個座標」:核酸(DNA/RNA、正股/負股)、有無套膜、傳播途徑、會不會慢性化。同一隻病毒在不同題目被反覆考,但問的永遠是這四個座標的其中一格。本章把最高頻的三組——肝炎、picornavirus、冠狀病毒——用座標講清楚。
肝炎 A–E:高頻比較表題
肝炎五型是跨年必考的比較題。考法千篇一律:給你一隻,問核酸/傳播/會不會慢性/有沒有疫苗。下面這張圖把五型沿傳播途徑(糞口 vs 血液體液)排開,一眼看出誰是一夥的:
上排(綠)走糞口、不慢性(A、E);下排(紅)走血液、可慢性(B、C、D)。三個記憶錨:HEV 孕婦死亡率高(~20%)、HCV 無疫苗但可 DAA 治癒、HDV 是缺陷病毒得借 HBsAg。
| 型 | 核酸 | 傳播 | 慢性化 | 疫苗 | 必記重點 |
|---|---|---|---|---|---|
| HAV | (+)ssRNA picorna | 糞口 | 否 | 有 ✓ | 急性、自限 |
| HBV | DNA | 血液/性/垂直 | 可 | 有 ✓ | 唯一 DNA 肝炎病毒 |
| HCV | (+)ssRNA | 血液 | 高 | 無 ✗ | 無疫苗、但 DAA 可治癒 |
| HDV | 缺陷 RNA | 血液(伴 HBV) | 可 | 靠 HBV 疫苗間接防 | 需 HBsAg 外套膜才能複製 |
| HEV | (+)ssRNA | 糞口 | 否 | 部分地區有 | 孕婦高死亡率 ~20% |
① 唯一 DNA 病毒是 HBV(其餘四型都是 RNA)。② 唯一沒有疫苗的是 HCV(但它反而是唯一能被 DAA「治癒」的)。③ HDV 是缺陷病毒——沒有 HBV 提供的 HBsAg 當外套膜就無法複製,所以 HDV 永遠跟 HBV 綁在一起。把這三點記死,比較表題幾乎送分。(HEV 孕婦死亡率 ~20% 為標準文獻值;Murray 原文載「pregnant women: high mortality」,確切百分比未逐字載明。)
Picornavirus:正股 RNA 為什麼能直接轉譯
Picornaviridae(pico=小, rna=RNA)是一群小、無套膜、正股單股 RNA 的病毒,走糞口傳播。家族成員是高頻名字:poliovirus(小兒麻痺/急性無力性麻痺)、coxsackievirus、enterovirus 71(EV71)——後兩者是手足口病的元兇。
正股 RNA [(+)ssRNA] 病毒的基因體,進細胞後可「直接」當 mRNA 拿去轉譯。因為它的序列方向就跟 mRNA 一樣——核糖體看得懂,立刻開始做病毒蛋白(包含後續複製要用的 RNA polymerase)。這就是 picornavirus「裸 RNA 也有感染力」的原因。
別把「轉譯」和「複製」混為一談:正股 (+)ssRNA 進細胞先被核糖體「轉譯(translation)」出一條 polyprotein、切出包含 RdRp(RNA-dependent RNA polymerase)的病毒蛋白;接著病毒才用這個 RdRp 去「複製(replication)」基因體(先做一條 (−) 股當模板,再大量複製出 (+) 股)。一句話:(+)ssRNA 是先「轉譯出酵素」、再「用酵素複製」——兩步驟、兩件事。
基因體 = mRNA
方向與 mRNA 相同,不需自帶 polymerase,進細胞直接被核糖體轉譯。picornavirus、冠狀病毒都屬此類。
得先轉成正股
方向與 mRNA 相反,核糖體讀不懂,必須自備 RNA polymerase 先轉錄出正股 mRNA(如流感、狂犬)。這是常考的對比點。
常見誤答把 picornavirus 說成「負股、需自帶 polymerase」或「有套膜、怕酒精」——全錯。它是正股、無套膜,正因無套膜而相對耐酸耐乾(適合糞口傳播)。另一個陷阱是把 coxsackievirus 歸到 Herpesviridae——它是道地的 Picornaviridae。
冠狀病毒、mRNA 疫苗與「套膜」的意義
SARS-CoV-2 屬冠狀病毒科,是有套膜、正股 (+)ssRNA 病毒。它表面的 spike(S)蛋白與宿主細胞的 ACE2 受體結合而入侵——這是整個感染與疫苗設計的關鍵接點。
mRNA 疫苗遞送的,就是「編碼 spike 蛋白」的一段 mRNA。宿主細胞拿到後,自己表現出 spike 抗原,免疫系統據此產生中和抗體與 T 細胞反應。關鍵安全觀念(高頻誘答):mRNA 不會反轉錄、也不整合進人類基因體——人類細胞沒有執行此程序的反轉錄酶。
套膜有沒有,決定兩件考試會問的事
「有無套膜」不是冷知識,它直接推導出傳播與消毒的差異——這是病毒學常考的因果題:
怕酒精、肥皂
套膜是脂質雙層,酒精/肥皂可溶解之 → 病毒失活。所以冠狀病毒、流感「勤洗手、酒精消毒」有效。代價是套膜脆弱,較不耐乾燥、多靠飛沫/體液近距離傳播。
耐酸、耐乾、較頑強
只有蛋白質殼,對酒精相對不敏感、耐胃酸與乾燥 → 適合糞口傳播並在環境中存活(如 picornavirus、norovirus)。消毒常需更強手段。
套膜就像病毒外面那件油脂大衣。穿大衣的(冠狀、流感)保暖但怕水——一瓶酒精就把大衣溶了,病毒當場感冒倒下;但它也因此嬌貴,得趁飛沫還濕的時候近距離傳。沒穿大衣的裸體硬漢(picornavirus)不怕酒精、扛得住胃酸和乾燥,所以能走「糞口」這條最髒的路活下來。
驗收:四題(比較表+抗病毒機轉)
前兩題練肝炎與 picornavirus 的比較表,後兩題練冠狀病毒/mRNA 疫苗與抗流感藥機轉。先讀題、心裡選一個答案、寫下一句理由,再點選項看解析——主動提取最能把它「焊」進長期記憶。
排除 A:HAV 經糞口傳播、不轉慢性。排除 B:HCV 無疫苗(HAV、HBV 才有)。排除 D:HEV 孕婦感染死亡率高(~20%,與本選項相反)。排除 E:HBV 是嗜肝 DNA 病毒且有有效疫苗。 出處:Murray ch.66–68(HDV 需 HBsAg;HEV 孕婦高死亡率,原文「pregnant women: high mortality」;~20% 為標準文獻值)
排除 A:非 DNA、非僅飛沫。排除 B:(+)ssRNA 可直接轉譯、不需自帶 polymerase(自帶 polymerase 的是負股病毒)。排除 D:picornavirus 無套膜,相對耐酸耐乾。排除 E:coxsackievirus 屬 Picornaviridae,非 Herpesviridae。 出處:Murray ch.46(Picornaviridae, +ssRNA, fecal-oral, coxsackie A16 HFMD, EV71)
・B 錯:為 RNA 病毒、於細胞質複製。
・C 錯:mRNA 不經反轉錄、不整合宿主基因體(人類細胞無執行此程序的反轉錄酶)。
・D 錯:spike 介導吸附與融合,非 RNA 聚合酶(複製由 RdRp 負責)。
・E 錯:冠狀病毒有脂質套膜,故對酒精/肥皂敏感。 出處:Coronaviridae 通識(+ssRNA、spike–ACE2、mRNA vaccine encodes spike);mRNA 疫苗機轉為微免共識,教科書未逐字載明、已標註
・A 錯:抑制 RdRp 是 baloxavir(cap-dependent endonuclease)/favipiravir 類。
・C 錯:阻斷 M2 通道(脫殼)是 amantadine/rimantadine。
・B 錯:流感無此類上市藥;NA inhibitor 作用在「釋放期」。
・E 錯:流感為 RNA 病毒;胸苷激酶活化 prodrug 是 acyclovir(HSV)。 出處:Murray ch.36–44(oseltamivir/zanamivir = neuraminidase inhibitor)+ Katzung ch.49