藥理地基：
動力學、受體、自主神經
藥理總論不是背藥名，是建一套「看任何藥都通用的框架」。三塊地基：身體怎麼處理藥（PK／藥物動力學）、藥怎麼作用在身體（PD／藥效學）、自主神經這張受體配電圖。把這三塊焊好，後面每一類藥都只是往框架裡填值。
先講清楚這章為什麼是「最該先讀」的一章：
藥理的高頻題大半不是考「哪個藥治哪個病」，而是考「框架觀念」——零階 vs 一階動力學、競爭性 vs 非競爭性拮抗、效力 potency vs 效能 efficacy、哪個受體在哪個器官。這些框架一旦理解，等於拿到一把萬用鑰匙：看到沒背過的藥，也能從機轉推出效應與副作用。反過來說，框架錯一個，會在動力學、藥效學、自律神經三處各丟分。
下面六節：① ADME 與動力學、② 受體理論與劑量反應、③ 自主神經受體配電圖、④ 膽鹼性藥、⑤ 腎上腺素性藥、⑥ 毒理學與解毒劑對照。順序刻意從「身體處理藥」走到「藥作用在受體」，因為國考最愛把這兩端綁在同一題的不同選項裡；最後用一張「中毒 ↔ 解毒劑」表收最划算的送分題。
藥物動力學：身體對藥做的四件事
藥物動力學（pharmacokinetics, PK）講的是「身體怎麼處理藥」，四個動詞縮寫成 ADME：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代謝（Metabolism）、排泄（Excretion）。一句話：藥進來、跑到哪、被改造、被排掉。
生體可用率 F
進入全身循環的比例。靜脈注射 F＝100%；口服要扣掉腸壁與肝臟的首渡效應。
分布體積 Vd
藥「散得多廣」的虛擬指標。Vd 大＝多跑進組織、血中濃度低（如脂溶性藥）。
肝臟 CYP450
多在肝。Phase I（氧化/CYP450）＋ Phase II（接上水溶性基團）→ 利於排出。
清除率 CL
單位時間「清乾淨」的血量。多經腎臟。CL 決定維持劑量。
首渡效應（first-pass effect）：口服藥從腸道吸收後，先經肝門靜脈進肝臟代謝，才進入全身循環。把肝臟想成入境海關：所有「口服」旅客都得先過這一關被抽稅（代謝），剩下的才放行到全身；而靜脈、舌下、經皮這些途徑＝走 VIP 通道直接入境、不過海關。所以高首渡的藥口服生體可用率往往遠低於靜脈。考題愛問「為什麼某藥口服無效／劑量要大得多」（答：高首渡代謝），或「哪種給藥途徑可避開首渡」（答：靜脈、舌下、經皮、直腸下段——這幾條不經肝門靜脈）。
動力學最常考的單一觀念，是消除曲線的「階數（order）」——一階和零階長相完全不同，搞混就全錯：
記憶錨：一階＝固定「比例」消除（半衰期恆定，多數藥）；零階＝固定「量」消除（酵素被飽和，濃度直線掉）。零階的經典三人組：乙醇（ethanol）、phenytoin、大劑量 aspirin——劑量稍增、濃度卻暴衝，容易中毒。
① 半衰期 t½ = 0.693 × Vd / CL——Vd 越大、CL 越小，藥停留越久。② 一階藥約經 4–5 個半衰期達到穩定濃度（steady state），停藥後也約 4–5 個 t½ 排乾淨。③ 維持劑量由 CL 決定、負荷劑量（loading dose）由 Vd 決定——想快速達標就先給負荷劑量。
藥效學：受體、效力、效能
藥效學（pharmacodynamics, PD）講的是「藥對身體做了什麼」。核心是藥與受體的互動——把受體想成一把鎖，藥物就是各種鑰匙：
受體＝鎖。完全致效劑＝真鑰匙（插進去、轉得動、門全開）。部分致效劑＝半成品鑰匙（插得進、只轉得動一半，門永遠開不到底）。競爭性拮抗劑＝一把卡在鎖孔的假鑰匙（佔著位子但轉不動，不過真鑰匙夠多就能把它擠掉）。非競爭／不可逆拮抗劑＝在鎖孔灌了強力膠（這把鎖直接報廢，再多真鑰匙也沒用）。把這把鎖記住，下面整張表就只是換句話說。
| 角色 | 對受體 | 內在活性 | 白話 |
|---|---|---|---|
| 完全致效劑 full agonist | 結合並活化 | 最大（=1） | 能達到組織的最大反應 |
| 部分致效劑 partial agonist | 結合並部分活化 | 中等（<1） | 就算佔滿受體也達不到最大反應；旁有完全致效劑時反而像「拮抗」 |
| 競爭性拮抗劑 | 可逆佔位、不活化 | 0 | 把劑量曲線右移，但加大致效劑劑量可克服（最大反應不變） |
| 非競爭／不可逆拮抗劑 | 不可逆或別處結合 | 0 | 壓低最大反應，加再多致效劑也無法完全克服 |
兩條黃金法則：競爭性拮抗 → 曲線右移、最大反應不變（可被加大劑量克服）；非競爭／不可逆拮抗 → 最大反應被壓低（加再多也克服不了）。部分致效劑無論劑量多大都封頂於低於 100%。
這兩個中文都像「強」，但意義不同，年年考：
・效力 potency＝要多少劑量才達到一定效果（看 EC₅₀／曲線在 X 軸的位置）。曲線越偏左＝越低劑量就有效＝效力越強。
・效能 efficacy（Emax）＝能達到的最大效果（看曲線的高度）。
一句話：效力看「左右」（劑量），效能看「上下」（封頂高度）。臨床上效能通常比效力重要——能不能把病治好，比用幾毫克治好更關鍵。
治療指數（therapeutic index, TI）= TD₅₀ / ED₅₀（在動物常以 LD₅₀／ED₅₀ 表示）——也就是「中毒劑量」與「有效劑量」的比值。TI 越大越安全（有效與中毒劑量拉得很開）。TI 窄的藥（如 warfarin、digoxin、lithium、phenytoin、theophylline、aminoglycoside）治療範圍狹小、需監測血中濃度——這份「窄治療指數」清單是考題常客。
自主神經：一張受體配電圖管全身
自律神經系統分交感（sympathetic，戰或逃）與副交感（parasympathetic，休養生息）。一個生活化的記法：交感＝被熊追的瞬間（瞳孔放大看清楚、心跳飆、氣管打開大口吸、血流改去骨骼肌、消化先暫停）；副交感＝吃飽躺沙發（瞳孔縮、心跳慢、腸子動起來消化、口水流）。考題幾乎都繞著「哪個受體在哪個器官、活化後做什麼」打轉。先記神經傳遞物與受體的骨架：
| 受體 | 傳遞物 | 主要位置 | 活化後效應 |
|---|---|---|---|
| α1 | NE / Epi | 血管平滑肌、瞳孔放大肌、膀胱括約肌 | 血管收縮（↑BP）、瞳孔放大、尿道收縮 |
| α2 | NE | 突觸前神經末梢（自體調控） | 負回饋抑制 NE 釋放（→ 中樞降壓） |
| β1 | NE / Epi | 心臟、腎臟近球器（JG） | 心跳↑、收縮力↑、釋放腎素 |
| β2 | Epi | 支氣管、血管、子宮平滑肌 | 支氣管擴張、血管/子宮舒張 |
| M（蕈毒鹼） | ACh | 副交感標的器官（心、腺體、平滑肌） | 心跳↓、分泌↑、瞳孔縮小、腸蠕動↑ |
| N（菸鹼） | ACh | 自律神經節、骨骼肌運動終板 | 節後神經興奮、骨骼肌收縮 |
三個必記對立：心臟 β1 加速 vs M 減速；支氣管 β2 擴張 vs M 收縮；瞳孔 α1 放大 vs M 縮小。血管則以交感 α1 收縮為主（多數血管沒副交感支配）。
上圖說「多數血管沒副交感神經支配」——但這不代表 muscarinic 藥對血管沒用。外加的 muscarinic 致效劑（如靜脈打 ACh）反而會讓血管擴張、血壓掉：因為血管內皮上有 M3 受體，活化後放出 NO（內皮衍生舒張因子 EDRF）讓平滑肌鬆開。考題愛把「沒有副交感神經」與「對 muscarinic 藥沒反應」偷換——記住：神經沒接到 ≠ 受體不存在。
膽鹼性藥：催副交感、或踩煞車
膽鹼性（cholinergic）藥就是「加強或對抗 ACh」的藥。分三種打法：
直接 muscarinic agonist
直接活化 M 受體：pilocarpine（治青光眼、口乾）、bethanechol（促膀胱/腸蠕動）。效應＝副交感全開：縮瞳、流口水、心跳↓、腸蠕動↑。
AChE inhibitor
不直接碰受體，而是擋住分解 ACh 的酵素（acetylcholinesterase）→ ACh 堆積、副交感效應放大。neostigmine／pyridostigmine（治重症肌無力）、donepezil（失智）、有機磷農藥（中毒）。
muscarinic antagonist
擋住 M 受體 → 「踩煞車」：atropine（升心跳、散瞳、止分泌、有機磷中毒解毒）、ipratropium（氣喘/COPD 擴張支氣管）。效應＝副交感被關。
三個攻擊點各打不同地方：① 直接致效劑＝親自插上 M 受體（繞過 ACh）；② AChE 抑制劑＝不碰受體，改擋「分解 ACh 的酵素」→ ACh 在突觸堆積、效應放大；③ 拮抗劑＝佔住 M 受體把 ACh 擋在門外。同樣是「增強副交感」，①和②走的路完全不同——這是考題最愛的鑑別。
有機磷農藥／神經毒劑＝不可逆 AChE 抑制劑 → ACh 爆量堆積 → 副交感全面過度活化，症狀用 SLUDGE（流涎 Salivation、流淚 Lacrimation、排尿 Urination、腹瀉 Defecation、腸胃 GI、嘔吐 Emesis）或 DUMBELS 口訣記。解毒：atropine（擋 M 受體止症狀）＋ pralidoxime（2-PAM）（在酵素「老化」前把有機磷拔下、重活化 AChE）。這題幾乎年年以某種形式出現。
腎上腺素性藥：催交感、或封受體
腎上腺素性（adrenergic）藥作用在 α／β 受體，臨床主力是各種致效劑與阻斷劑（blocker）。先記幾個招牌：
| 類別 | 代表藥（學名） | 主作用受體 | 用途／重點 |
|---|---|---|---|
| 非選擇性致效 | epinephrine（腎上腺素） | α1 α2 β1 β2 | 過敏性休克首選、心臟停止 |
| α1 致效 | phenylephrine | α1 | 升壓、鼻黏膜收縮（解鼻塞）、散瞳 |
| β2 致效 | albuterol（salbutamol） | β2 | 氣喘急性發作擴張支氣管 |
| 間接擬交感 | amphetamine、ephedrine | 促 NE 釋放 | 不直接結合受體，而是促傳遞物釋放 |
| β-blocker | propranolol（非選）、metoprolol（β1 選） | 阻斷 β | 降壓、心絞痛、心律不整；字尾 -olol |
| α-blocker | prazosin、phentolamine | 阻斷 α1 | 降壓、攝護腺肥大；字尾 -osin |
① β-blocker 的副作用＝把 β 效應反過來：心跳↓、傳導↓（心搏過緩/房室阻滯）、非選擇性者（propranolol）會擋 β2 → 支氣管收縮，故氣喘病人忌用；也會遮蔽低血糖症狀（心悸）。② epinephrine reversal（腎上腺素逆轉）：先給 α-blocker，再給 epinephrine，原本由 α1 主導的升壓會消失，只剩 β2 的血管舒張 → 血壓不升反降。這是 Katzung 經典圖示題。
把受體想成插座：α1＝收縮插座（血管縮、瞳孔大、升壓）、β1＝心臟加速插座、β2＝平滑肌放鬆插座（支氣管/血管/子宮舒張）。「致效劑」是把對的插頭插進去、「阻斷劑」是把插座封住。看到任何 α／β 藥，先問「插哪個座、是插還是封」，效應與副作用就推得出來。
毒理學：中毒 ↔ 解毒劑配對
毒理學（toxicology）在國考考的幾乎都是一種題型：給一個中毒情境（藥名或臨床表現），問「解毒劑（antidote）是什麼」。這類題不需推理機轉、只要記牢配對，是最划算的送分題——背一張表抵好幾分。解毒的邏輯只有三種：① 競爭受體（把毒擠掉）、② 螯合/中和（把毒抓走）、③ 補上被毒耗掉的東西。先用一張圖把這三條路記起來：
三條路一句話：① 競爭受體＝解毒劑去搶毒物佔的受體（naloxone、atropine、flumazenil）；② 螯合／中和＝直接把毒分子抓走或中和（deferoxamine 抓鐵、protamine 中和 heparin、digoxin Fab 抗體）；③ 補回耗損＝把毒消耗掉的物質補回來（acetaminophen 耗光 glutathione → 補 NAC、warfarin 擋 vitamin K → 補 vitamin K）。看到任何中毒題，先想「這毒是佔受體、還是該被抓走、還是耗光了什麼」。
| 毒物／藥物 | 解毒劑（antidote） | 機轉一句話 |
|---|---|---|
| acetaminophen（普拿疼過量） | N-acetylcysteine（NAC） | 補 glutathione、中和肝毒代謝物 NAPQI（8–16 小時內給最有效） |
| 鴉片類（opioid，如海洛因/嗎啡） | naloxone | 競爭性拮抗 μ 鴉片受體，逆轉呼吸抑制 |
| 苯二氮平（BZD） | flumazenil | 競爭性拮抗 GABA-A 上 BZD 結合位 |
| 有機磷／神經毒劑 | atropine ＋ pralidoxime | atropine 擋 M 受體；2-PAM 在「老化」前重活化 AChE |
| warfarin（過度抗凝） | vitamin K（＋FFP/PCC 急救） | 補回合成凝血因子所需的 vitamin K |
| heparin | protamine | 帶正電與帶負電的 heparin 結合、中和失活 |
| digoxin | digoxin immune Fab（抗體） | 抗體直接結合 digoxin 分子使其失效 |
| 鐵（iron）過量 | deferoxamine | 螯合游離鐵、促排出 |
| 甲醇／乙二醇 | fomepizole（或 ethanol） | 抑制 alcohol dehydrogenase，阻止生成毒性代謝物 |
| methemoglobinemia／硝酸鹽中毒 | methylene blue | 加速 metHb（Fe³⁺）還原回正常 Hb（Fe²⁺） |
| 一氧化碳（CO） | 100% O₂（重者高壓氧） | 競爭把 CO 從血紅素上趕下、加速排出 |
| 鉛（lead） | EDTA／DMSA／dimercaprol | 螯合重金屬促排出 |
| methotrexate（過量） | leucovorin（folinic acid） | 繞過被擋的 DHFR、補回還原型葉酸救正常細胞 |
這三組幾乎年年以某種形式出現：
① acetaminophen 過量 → N-acetylcysteine（機轉：acetaminophen 經 CYP2E1 代謝出毒性中間物 NAPQI，正常靠 glutathione 中和；過量時 glutathione 耗盡 → 肝壞死。NAC 補充 glutathione 前驅物）。
② 有機磷中毒 → atropine ＋ pralidoxime（見 §4，SLUDGE 症狀）。
③ opioid 過量（針孔瞳孔＋呼吸抑制＋意識↓）→ naloxone。三組各自示範一條解毒路：補回耗損、競爭＋重活化酵素、競爭受體——把「症狀 → 解毒劑 → 為什麼」串起來，比死背更牢。
練習：先想，再點選項
三題涵蓋拮抗劑類型／劑量反應、自主神經受體與毒理解毒劑。心裡先選一個再點——主動提取（active recall）比重讀有用得多。
・A、E 錯：非競爭/不可逆拮抗的特徵是壓低最大反應、無法以加大劑量克服——與本題「Emax 不變」相反。
・B 錯：部分致效劑是自己當致效劑但封頂，不是讓別人的曲線右移。
・D 錯：變的是效力（potency／EC₅₀）不是效能（efficacy／Emax）——效能看封頂高度，本題封頂沒變。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.2 Drug Receptors（competitive vs noncompetitive antagonist；competitive 可被加大 agonist 克服、Emax 不變）· 經 full.md 查證
・A、C、D 方向全錯：這是膽鹼過量（副交感），不是交感或腎上腺素機轉；瞳孔縮小＝副交感（M）而非交感。
・E 大錯：再給膽鹼酯酶抑制劑只會火上加油。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.7–8 Cholinoceptor-Activating & -Blocking Drugs（AChE inhibitor 中毒、atropine＋pralidoxime 解毒）· 經 full.md 查證
・B、C 是一階消除的描述（固定「比例」、半衰期恆定、指數下降、濃度與消除速率成正比）。
・D 錯：絕大多數藥在治療劑量是一階，零階是少數。
・E 錯：穩定濃度約需 4–5 個半衰期（且零階無恆定半衰期）。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.3 Pharmacokinetics（zero-order：rate of oxidation follows zero-order kinetics，ethanol／phenytoin 飽和動力學）· 經 full.md 查證
・A（naloxone）對應鴉片過量、B（deferoxamine）對應鐵過量、C（flumazenil）對應 BZD、E（vitamin K）對應 warfarin——皆非 acetaminophen。
記憶錨：普拿疼過量 → 肝 → NAC。這是毒理最高頻的單題。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.4 Drug Biotransformation（acetaminophen → NAPQI、glutathione 耗竭、N-acetylcysteine 解救）· NAC 為 full.md 明文
藥理三塊地基：PK＝身體處理藥（ADME、零階固定量 vs 一階固定比例、首渡）；PD＝藥作用在受體（競爭性右移可克服 vs 非競爭性壓頂、效力看左右 vs 效能看上下、TI 越大越安全）；自律神經＝一張受體配電圖（α1 收縮、β1 心臟、β2 平滑肌舒張、M 副交感、N 神經節/骨骼肌）。框架焊好，後面每一類藥都只是填值。