單基因遺傳疾病目錄：病名 × 遺傳模式 × 致病基因三元組
這章讀完，你會得到：看到一個病名，能立刻反射它的遺傳模式（AD／AR／XLR／XLD／粒線體／imprinting）、致病基因、缺陷蛋白與招牌表型。 這是純配對記憶的高頻考點——26 模組只教你「怎麼判讀家系圖」卻刻意不點名疾病，這章把缺的病名清單一次補齊。
先想一下再往下讀（30 秒）
「家族性高膽固醇血症（familial hypercholesterolemia）」——你覺得壞掉的是 LDL（脂蛋白）本身的結構， 還是 別的分子？順便猜它是顯性還是隱性。先在心裡給答案和一句理由，再往下（這題國考考過不只一次）。
先分顯性還是隱性：看「壞掉的是哪種蛋白」
不用死背每個病是顯性還是隱性，先抓一條大原則——缺陷蛋白的種類幾乎決定了遺傳模式：
結構蛋白 / 受器 → 多為顯性（AD）
膠原蛋白（collagen）、纖維蛋白（fibrillin）、膜骨架（spectrin）、受器（receptor）壞一半就會拖累整個結構（dominant negative 或 haploinsufficiency），所以一個壞基因就發病。例：Marfan、遺傳性球形紅血球、家族性高膽固醇血症。
酵素 / 代謝缺陷 → 多為隱性（AR）
酵素通常剩一半活性就夠用，要兩個等位基因都壞（homozygous）才發病。所以絕大多數代謝病、儲積病、胺基酸／醣類代謝異常都是隱性。例：PKU、Tay-Sachs、肝醣儲積症、Wilson。
白話：「結構壞一半就垮 → 顯性；酵素壞一半還能撐 → 隱性」。這條先記住，一半的題目不用背也能推。 （例外要單獨記：家族性高膽固醇血症是「受器」問題所以顯性；Lesch-Nyhan 是酵素卻走 X 連鎖隱性。）
六種遺傳模式，各一句家系判讀捷徑
AD 常染色體顯性（autosomal dominant）
每代都有、男女均等、可父傳子。多為結構蛋白／受器病，常有 anticipation（三核苷酸重複型）。
AR 常染色體隱性（autosomal recessive）
常跳代、父母是帶因者、近親婚配風險升。多為酵素／代謝／儲積病。
XLR X 連鎖隱性（X-linked recessive）
男性為主發病、無父傳子、外公—外孫可跳過母親傳遞。例：血友病、Duchenne、G6PD。
XLD X 連鎖顯性（X-linked dominant）
無父傳子；病父的女兒全發病、兒子全正常；男性常較重或胚胎致死。例：低磷佝僂病、Rett、Alport。
粒線體遺傳（mitochondrial）
只由母親傳給所有子女（父親不傳）；heteroplasmy 造成表現差異；打擊高耗能組織（肌肉、腦、視神經）。
基因印記（genomic imprinting）
同一段基因看你從父方還母方遺傳而表現不同。15q11-13 少了父方 → Prader-Willi；少了母方 → Angelman。
疾病 × 致病基因 × 缺陷蛋白 × 招牌表型（考前掃這張）
| 疾病 | 致病基因 | 缺陷蛋白 / 機轉 | 招牌表型（一句話記） |
|---|---|---|---|
| AD 常染色體顯性 · 口訣：結構／受器壞一半就垮 | |||
| 亨丁頓舞蹈症 Huntington disease | HTT | huntingtin（CAG 重複擴增） | 中年發病舞蹈症、認知退化；有 anticipation |
| 馬凡氏症候群 Marfan syndrome | FBN1 | fibrillin-1（微纖維結構蛋白） | 高瘦、晶狀體向上脫位、主動脈根部擴大／剝離 |
| 第一型神經纖維瘤病 Neurofibromatosis 1 | NF1 | neurofibromin（Ras-GAP 腫瘤抑制） | 咖啡牛奶斑、多發神經纖維瘤、Lisch 結節 |
| 家族性高膽固醇血症 Familial hypercholesterolemia | LDLR | LDL 受器（不是 LDL 本身） | 高 LDL、肌腱黃色瘤、早發冠心病 |
| 遺傳性球形紅血球症 Hereditary spherocytosis | ANK1 / SPTB 等 | 紅血球膜骨架（ankyrin／spectrin） | 球形紅血球、脾腫、溶血、osmotic fragility↑ |
| AR 常染色體隱性 · 口訣：酵素／代謝／儲積多屬此型 | |||
| 囊性纖維化 Cystic fibrosis | CFTR | CFTR 氯離子通道（ΔF508 最常見） | 濃稠分泌、反覆肺感染、胰功能不全、汗液氯高 |
| 苯酮尿症 Phenylketonuria (PKU) | PAH | phenylalanine hydroxylase（酵素） | 鼠尿味、智能障礙；忌苯丙胺酸飲食 |
| 泰薩克斯症 Tay-Sachs disease | HEXA | hexosaminidase A（GM2 堆積） | 櫻桃紅斑、神經退化、無肝脾腫大 |
| 鐮刀型／地中海貧血 Sickle cell / thalassemia | HBB | β-globin（Glu→Val 或表現量不足） | 溶血；鐮刀化危象／小球性貧血 |
| 威爾森氏症 Wilson disease | ATP7B | 銅轉運 ATPase | 銅堆積、Kayser-Fleischer 環、ceruloplasmin↓ |
| XLR X 連鎖隱性 · 口訣：男生發病、無父傳子 | |||
| 裘馨／貝克型肌失養症 Duchenne / Becker MD | DMD | dystrophin（DMD＝框移缺失／Becker＝框內減少） | 小腿假性肥大、Gower 徵象、CK 極高 |
| 血友病 A / B Hemophilia A / B | F8 / F9 | 凝血因子 VIII／IX | 深部關節出血、PTT(aPTT) 延長 |
| G6PD 缺乏症 G6PD deficiency | G6PD | glucose-6-phosphate dehydrogenase | 氧化壓力下溶血、Heinz body、咬痕細胞 |
| 紅綠色盲 Red-green color blindness | OPN1LW / OPN1MW | 視錐色素（opsin） | 紅綠辨色障礙（男性遠多於女性） |
| 雷希-尼亨症候群 Lesch-Nyhan syndrome | HPRT1 | HGPRT（嘌呤 salvage 回收路徑） | 高尿酸、痛風、自殘、舞蹈徐動 |
| XLD X 連鎖顯性 · 口訣：病父女兒全病、無父傳子 | |||
| 低磷酸鹽佝僂病 X-linked hypophosphatemic rickets | PHEX | 磷酸鹽代謝調節 | 低血磷、佝僂；維生素 D 無法矯正 |
| 雷特症候群 Rett syndrome | MECP2 | MeCP2（轉錄調節） | 女嬰發育退化、手部刻板搓揉；男性多致死 |
| 奧波特症候群 Alport syndrome | COL4A5 | IV 型膠原蛋白 α5 鏈 | 血尿、感音性聽力損失、眼疾（多為 X 連鎖） |
| 粒線體遺傳 · 口訣：只傳自母親、打高耗能組織 | |||
| 雷伯氏遺傳性視神經病變 LHON | mtDNA（ND 基因） | 呼吸鏈複合體 I | 青年雙側視神經病變、中央視力喪失 |
| MELAS | mtDNA（tRNA-Leu） | 氧化磷酸化缺陷 | 腦病、乳酸中毒、類中風發作 |
| MERRF | mtDNA（tRNA-Lys） | 氧化磷酸化缺陷 | 肌陣攣癲癇、ragged-red fibers |
| 基因印記 · 口訣：15 號染色體，父缺胖、母缺笑 | |||
| 普瑞德-威利症候群 Prader-Willi syndrome | 15q11-13（父源缺失／母源 UPD） | 父方印記區失表現 | 貪食肥胖、肌張力低、性腺低下 |
| 安格曼症候群 Angelman syndrome | 15q11-13（母源缺失／父源 UPD） | UBE3A | 共濟失調、癲癇、無故大笑「快樂木偶」 |
白話：這張表就是本章的全部。背法＝先用「結構→顯性、酵素→隱性」把 AD/AR 推出來，再把 X 連鎖那幾個「男生病」單獨記，最後粒線體（母傳）與 imprinting（15 號、父缺胖母缺笑）各記一組口訣。
三核苷酸重複與 anticipation：一代比一代早
三核苷酸重複疾病（trinucleotide repeat disorder）：某段 3 個鹼基（如 CAG）在傳代時越滾越長，超過閾值就發病。 重複數越多→發病越早、越嚴重，這現象叫 anticipation（早發現象）。四個必考的整理如下：
| 疾病 | 重複序列 | 基因 | 遺傳模式 | 招牌 |
|---|---|---|---|---|
| 亨丁頓舞蹈症 Huntington | CAG | HTT | AD | 舞蹈症；父系遺傳早發更明顯 |
| 脆折 X 症候群 Fragile X | CGG | FMR1 | X 連鎖 | 智能障礙、大睪丸、長臉大耳 |
| 肌強直性肌失養症 Myotonic dystrophy | CTG | DMPK | AD | 肌強直、白內障；母系先天型最重 |
| 弗里德賴希共濟失調 Friedreich ataxia | GAA | FXN (frataxin) | AR | 共濟失調、肥厚型心肌病；注意是隱性 |
白話口訣：重複序列 CAG · CGG · CTG · GAA 對 Huntington · Fragile X · Myotonic · Friedreich。 三個是「AD 或 X 連鎖」，只有 Friedreich 是隱性（AR）——這是最愛出的陷阱：以為「三核苷酸重複＝顯性」，Friedreich 就打臉你。
大家都搞錯
坑一：「家族性高膽固醇血症＝LDL（脂蛋白）結構壞掉」——錯。壞的是 LDL 受器（LDLR），受器抓不住 LDL 才讓血中 LDL 堆高（受器問題，不是脂蛋白問題）。
坑二：「酵素缺陷是顯性」——錯。酵素缺陷絕大多數是隱性（剩一半活性夠用）；顯性的反而是結構蛋白／受器。
坑三：「Klinefelter、Down、Turner 也算單基因遺傳病」——錯。那些是染色體數目異常（如 47,XXY），不是單一基因突變，別跟本章的單基因病混在一起。
破題關鍵字（看到 → 反射）
看到「酵素／代謝／儲積缺乏」→ 反射 AR 隱性；看到「膠原、fibrillin、spectrin、受器」→ 反射 AD 顯性； 看到「只有男生發病、無父傳子、外公也患」→ 反射 XLR；看到「只由母親傳、肌肉／腦／視神經」→ 反射 粒線體； 看到「三核苷酸重複＋一代比一代早」→ 反射 anticipation；看到「15 號染色體、父源／母源缺失」→ 反射 imprinting（父缺胖 PW／母缺笑 Angelman）； 看到「47,XXY 之類染色體數目」→ 反射不是單基因病。
這些基因病在藥理／病理怎麼被考
遺傳診斷連到治療（藥理跨科）
威爾森氏症（Wilson）→ 銅堆積，治療用 penicillamine／trientine 螯合銅或鋅鹽；家族性高膽固醇血症 → LDL 受器不足，用 statin（上調 LDL 受器）＋ PCSK9 抑制劑；Lesch-Nyhan／痛風 → 尿酸過多用 allopurinol 抑制 xanthine oxidase。
「碰到什麼會發作」的誘因題（G6PD）
G6PD 缺乏平時沒事，遇氧化壓力才溶血：抗瘧藥 primaquine、磺胺類（sulfa）、dapsone、蠶豆、感染。血抹片看 Heinz body（超活性染色）與咬痕細胞。國考愛用「吃了某藥後溶血」的臨床情境反問是哪個酵素缺乏。
白話：基因病不會只考「哪個基因」，常接著問治療或誘發因子。把三元組（病名×基因×蛋白）記熟，跨科題就順著蛋白功能推得出來。
國考考過長這樣（真題，難度階梯）
「下列何種形式之核酸重複（nucleotide repeat），與遺傳疾病如 fragile X syndrome、Huntington's disease 等有關？(A) 雙核酸重複 (B) 三核酸重複 (C) 四核酸重複 (D) 隨意核酸重複」正解：(B) 三核酸重複（trinucleotide repeat）。
逐句解碼：fragile X＝CGG 重複、Huntington＝CAG 重複——都是「3 個鹼基一組」不斷擴增的三核苷酸重複病。重複數越多→發病越早（anticipation）。看到「fragile X／Huntington＋重複」就反射「三」。
「有關家族性高膽固醇血症（familial hypercholesterolemia），下列何者正確？(A) 低密度脂蛋白結構異常 (B) 基因印記（genomic imprinting）異常 (C) 基因被甲基化 (D) 低密度脂蛋白受器（receptor）基因突變」正解：(D) LDL 受器（LDLR）基因突變。
逐句解碼：關鍵是受器（LDLR）壞掉而不是 LDL 脂蛋白本身結構異常（排 A）。(B) imprinting、(C) methylation 是想把你帶去表觀遺傳的煙霧彈——FH 是單純的顯性單基因病。官方詳解一句話：「FH 是受器（LDL receptor）問題，不是脂蛋白（LDL）問題」。
「下列由遺傳因素造成的畸形中，何者是因染色體數目的異常所致？(A) 亨丁頓氏舞蹈症 (B) 軟骨發育不全（achondroplasia） (C) 克萊恩費爾特氏症候群（Klinefelter syndrome） (D) 血友病（hemophilia）」正解：(C) Klinefelter syndrome（47,XXY）。
逐句解碼：題目問的是「染色體數目異常」，只有 Klinefelter＝47,XXY（多一條 X）符合。其餘三個都是單基因病：Huntington＝AD（HTT／CAG）、achondroplasia＝AD（FGFR3）、hemophilia＝XLR（F8／F9）。這題考的是「別把染色體病和單基因病混為一談」。
速刷（同考點其他真題，答案先遮）
· 096-2 醫二 Q99：脊髓性肌肉萎縮症（SMA）最常見的遺傳／基因？→ SMN1 之常染色體隱性遺傳（90% 病人為 SMN1 homozygous deletion）。
· 110-2 醫一 Q80：關於 Lesch-Nyhan 何者「錯誤」？→ 錯的是 (B)「無法藉由 de novo 合成 guanine」；真正缺的是 salvage（回收）路徑的 HGPRT，本病為 X 連鎖、尿酸堆積（同題型亦見 100-2 醫二 Q31）。
· 111-2 醫二 Q78：關於體染色體遺傳疾病何者正確？→ (D) Ehlers-Danlos 因纖維性膠原蛋白結構／合成異常，顯性或隱性兼具（A 酵素缺陷多屬隱性、B FH 是受器非 LDL 結構、C Gaucher 是酵素缺乏非受器）。⚠ 此卷未附官方答案欄，(D) 為依病理學推斷。
你來當審稿人
某同學筆記寫：「遺傳性疾病如果是酵素壞掉，通常是顯性遺傳；家族性高膽固醇血症就是 LDL 脂蛋白結構壞掉的顯性病。而三核苷酸重複的病一定都是顯性遺傳。」
我挑好毛病了，看解答
三處錯。坑一：酵素缺陷多為隱性（AR），不是顯性——剩一半活性通常夠用，要兩個等位基因都壞才發病；顯性的是結構蛋白／受器。坑二：家族性高膽固醇血症壞的是 LDL 受器（LDLR），不是 LDL 脂蛋白本身結構（它確實是顯性沒錯，但機轉講錯了）。坑三：三核苷酸重複不一定顯性——Huntington／Myotonic 是 AD、Fragile X 是 X 連鎖，但 Friedreich ataxia（GAA）是隱性（AR）。
遮住上面，回答這 5 題（口頭即可）
- 用一句話說：什麼樣的缺陷蛋白傾向顯性、什麼樣傾向隱性？各舉一例。
- 家族性高膽固醇血症壞的是哪個分子？是顯性還是隱性？
- Prader-Willi 與 Angelman 分別是 15 號染色體的父源缺失還母源缺失？招牌表型各是什麼？
- 四個三核苷酸重複病＋其重複序列各是什麼？哪一個是隱性（AR）？
- Klinefelter（47,XXY）為什麼不能歸在本章的單基因遺傳病？