後天免疫：
專一、有記憶的精準打擊
先天免疫快、但不專一、打完就忘。後天免疫（adaptive）正好相反——要花好幾天成軍，卻能為每個敵人量身打造受體、而且記住它。這一章把後天的兩大主力（T 細胞、B 細胞與抗體）框架講清楚，再接上最愛考的整合題：過敏四型、自體免疫、免疫缺乏、疫苗原理。
這章串得起來的主線只有一句：
後天免疫＝「兩支軍隊，各看一種 MHC、各打一種敵人」。T 細胞分 CD4 指揮（看 MHC II）、CD8 殺敵（看 MHC I）；B 細胞做抗體，靠 T 幫忙才能換型號、提升親和力。體液免疫（抗體）對付胞外敵人、細胞免疫（CD8/T）對付胞內敵人。每個環節失衡，就對應一個有名字的過敏型別、自體免疫病或免疫缺乏——這就是出題點。
本章五節：T 細胞與 MHC restriction、B 細胞與抗體 isotype、初級 vs 二級反應、Gell-Coombs 四型、自體免疫／免疫缺乏定位／疫苗種類。
T 細胞：CD4 看 II、CD8 看 I
T 細胞不能像 B 細胞那樣直接認游離抗原——它只認被 MHC 分子「端出來」的胜肽片段，這叫 MHC 限制性（MHC restriction）。哪一種 T 看哪一種 MHC，是免疫最高頻的送分／陷阱題，先用一張圖把配對焊死：
記憶錨（神之口訣）：CD8 × MHC 1 = 8、CD4 × MHC 2 = 8，乘積都是 8，永遠不會配錯。再記敵人來源：MHC I 端「內源（胞內合成）」抗原給 CD8 → 殺病毒感染／腫瘤細胞；MHC II 端「外源（吞入）」抗原給 CD4 → 指揮。
因為敵人藏的地方不同，搜法就不同。MHC class I 像「每間店都要掛的進貨明細看板」——病毒能躲進任何細胞，所以幾乎每顆有核細胞都得隨時公告「我體內合成了什麼」，給巡邏的 CD8 警察查；發現違禁品就查封整間店（殺掉細胞）。MHC class II 像少數「情報站」（DC／巨噬／B）專收街上撿到的可疑物（外來抗原），拿給 CD4 指揮官看，由他調度部隊。同一個敵人來源，決定了走哪條看板、找哪種 T——這條岔路想清楚，免疫整合題就解一半。
naïve T 細胞要被活化，光看到抗原（訊號 1）不夠，還需要共刺激（訊號 2）：
• 訊號 1＝TCR 認 MHC＋胜肽（決定「打誰」）；
• 訊號 2＝APC 的 B7（CD80/86）接合 T 細胞的 CD28（決定「准不准打」）。
只有訊號 1、沒有訊號 2 → T 細胞不活化反而失能（anergy），這是周邊耐受的機制之一。記法：沒有共刺激＝拿到目標卻沒收到開火許可。
出處：Janeway 9e — CD28 為 naïve T-cell 活化所需的 co-stimulatory receptor（已查證）。
CD4 輔助 T 被活化後再分化成不同亞群（subset），各對付不同敵人——這是免疫攀升題愛考的「亞群 ↔ 招牌 cytokine」配對：
| CD4 亞群 | 招牌 cytokine | 主要對付 / 角色 |
|---|---|---|
| Th1 | IFN-γ | 胞內菌・病毒（活化巨噬細胞） |
| Th2 | IL-4・5・13 | 寄生蟲（蠕蟲）、驅動 B 做 IgE（過敏） |
| Th17 | IL-17 | 胞外菌・黴菌（招募嗜中性球） |
| Treg | IL-10・TGF-β | 免疫抑制、維持自我耐受（master 因子 FoxP3） |
B 細胞與抗體：五種型號，各有戰場
B 細胞的產品是抗體（免疫球蛋白 Ig）。先分清抗體本身的兩端：Fab（兩隻手臂）負責結合抗原、決定「打誰」；Fc（尾巴）負責效應功能（結合補體、結合 Fc 受體），決定「怎麼打」。決定 isotype（型號）的是重鏈恆定區（μ/γ/α/ε/δ），不是輕鏈。
| Isotype | 結構 | 主戰場 / 記憶點 |
|---|---|---|
| IgG | 單體 | 血中最多；唯一能過胎盤（給胎兒被動免疫）；二次反應主力、高親和力、強調理 |
| IgA | 分泌型為雙聚體 | 黏膜防禦（唾液、腸道、乳汁）；secretory IgA 是黏膜免疫主角 |
| IgM | 五聚體 | 初次反應第一個出場；最強活化補體（10 隻手臂、高結合價） |
| IgE | 單體 | 過敏與寄生蟲；Fc 結合肥大細胞高親和力受體 FcεRI → 第一型過敏 |
| IgD | 單體 | 主要為 naïve B 細胞表面受體；血清量極少（少考） |
抗體出場順序＝「M 先、G 後」（IgM 初次先衝、IgG 二次補上且更精準）。再記三個招牌動作：G 過胎盤、A 顧黏膜、M 召補體。E 只記一件事——過敏／寄生蟲＋肥大細胞。
出處：Janeway 9e — IgM secreted as a pentamer、secretory IgA = mucosal immunity、IgG carried across the placenta（neonatal Fc receptor）、Fc of IgE binds high-affinity FcεR on mast cells（皆已查證）。
B 細胞剛活化只會做低親和力的 IgM。在生發中心（germinal center）裡，靠 T 細胞幫忙完成兩件「升級」：① 類別轉換（class switch）——把 IgM 換成 IgG/IgA/IgE（需 CD40–CD40L 共刺激＋酵素 AID）；② 親和力成熟（affinity maturation）——經體細胞高度突變（somatic hypermutation）＋篩選，留下結合更強的 B 細胞。最後分化成漿細胞（產抗體）與記憶 B 細胞。記法：生發中心＝抗體的「改裝廠＋淘汰賽」。
出處：Janeway 9e — germinal center B cells undergo V-region somatic hypermutation、affinity maturation；缺 CD40L/AID → hyper-IgM（皆已查證）。
初級 vs 二級反應：記憶讓你更快更強
後天免疫最珍貴的資產是免疫記憶（immunological memory）。同一個抗原第一次來和第二次來，反應天差地遠——這是疫苗能保護人的根本原理，也是高頻考點：
初級反應 primary
潛伏期長（約 5–10 天才產抗體）；IgM 先出、抗體量低、親和力低。身體還在「從零建軍」。
二級反應 secondary
靠記憶細胞，潛伏期短、抗體量高很多、以高親和力 IgG 為主。又快又準又持久。
看到題目給「反應慢、以 IgM 為主」＝初次接觸；給「反應快又強、以高親和力 IgG 為主」＝再次接觸（記憶反應）。疫苗的追加劑（booster）就是刻意誘發二級反應把抗體拉高、把記憶坐實。
出處：Janeway 9e — immunological memory is long-lived after infection（已查證）。IgM→IgG 的初級／二級轉換為標準免疫學知識。
過敏四型：Gell-Coombs I–IV
免疫反應過了頭傷到自己，就是過敏（hypersensitivity），分四型，是免疫最愛的整合題。抓住「媒介是誰、時間多快」就能分。先用一張對照圖把四型的「媒介」並排：
同樣是免疫「火力過猛燒到自己」，四型是四種不同的失火方式：
• I 型＝瓦斯氣爆：IgE 早就佈在肥大細胞上，抗原一碰瞬間（數分鐘）轟一聲釋出 histamine。
• II 型＝精準狙擊：抗體鎖定某種細胞表面的固定標靶，一個個打掉（溶血）。
• III 型＝亂槍掃射後彈殼遍地：抗原-抗體形成可溶性複合體到處沉積，卡到哪燒到哪（腎、關節、血管）。
• IV 型＝悶燒：沒有抗體，靠 T 細胞慢慢召集，一兩天後才看到紅腫（PPD、接觸性皮膚炎）。
一句話：前三型是「抗體惹的禍」、只有 IV 型是「T 細胞悶燒」。
一眼分四型：I/II/III 都是抗體媒介（I=IgE、II=打細胞、III=可溶複合體），只有 IV 是 T 細胞（無抗體）。時間上 I 是數分鐘、IV 是數十小時，兩端最好分。
I–IV 依序記 ACID：Anaphylactic（I，IgE）→ Cytotoxic（II，抗體打細胞）→ Immune complex（III，可溶複合體）→ Delayed（IV，T 細胞遲發）。最常考的兩個分辨：II 對「細胞表面／固定抗原」、III 是「可溶複合體」；I 是 IgE 數分鐘、IV 是 T 細胞數十小時——把這兩組對比記死，多數題就解了。
出處：Janeway 9e 提及 type II（細胞／基質表面抗原）、免疫複合體型（type III）、delayed-type hypersensitivity（type IV，T 細胞介導），皆已查證。
耐受失敗、免疫缺乏與疫苗
自體免疫＝「自我耐受」破功
免疫系統正常會學會「不打自己」，這叫自我耐受（self-tolerance），分兩層把關：
胸腺（T）／骨髓（B）內，會強烈反應自我抗原的未成熟淋巴球被負選擇（negative selection）清除。
漏網的自我反應性細胞在周邊靠anergy（缺共刺激而失能）、Treg 抑制等被壓住。
當這兩層把關失敗，自我反應性淋巴球就會攻擊自身組織 → 自體免疫疾病（如 SLE、類風濕性關節炎、第一型糖尿病）。許多自體免疫病的傷害機轉，正好對應上一節的過敏型別（如 SLE＝III 型免疫複合體、自體免疫溶血＝II 型）。Treg 的 FoxP3 突變 → IPEX（全身多重自體免疫）是耐受崩壞的極端例。
出處：Janeway 9e — positive/negative selection of T cells、negative selection 驅動自我耐受、Treg 防止自體反應（皆已查證）。
免疫缺乏：缺在哪一格，就反覆哪一種感染
免疫缺乏（immunodeficiency）的考法幾乎都是「給感染型態 → 回推缺哪個成分」。先分原發（先天基因缺陷）與後天；原發再依「缺哪一支軍隊」定位——這個「缺陷位置 ↔ 感染型態」的對應是高頻送分／陷阱題：
| 疾病 | 缺陷位置 | 典型反覆感染型態 |
|---|---|---|
| SCID 嚴重複合型免疫缺乏 | T＋B 皆缺（如 IL-2 受體 γ 鏈或 ADA/PNP 缺陷） | 出生早期就什麼都來：病毒、細菌、黴菌、伺機菌——最嚴重，需骨髓移植 |
| DiGeorge 症候群 | T 細胞（胸腺發育不全，TBX1／22q11 缺失） | 偏病毒、黴菌、胞內菌（細胞免疫垮）；合併低血鈣、心臟畸形 |
| Bruton 症 X-linked 無丙球蛋白血症 | B 細胞（Btk 缺陷，B 成熟卡住、幾乎無抗體） | 約 6 個月後（母體 IgG 消退）起反覆有莢膜化膿菌（肺炎鏈球菌、Hib） |
| 慢性肉芽腫病 CGD | 吞噬細胞殺菌（NADPH oxidase 缺陷，做不出 ROS） | 反覆過氧化氫酶陽性（catalase⁺）菌與黴菌（金黃葡萄球菌、Aspergillus） |
| 終端補體 C5–C9 缺乏 | 補體 MAC（接 §先天免疫補體章） | 反覆 Neisseria（腦膜炎／淋病雙球菌） |
| HIV / AIDS （後天） | CD4 T 細胞被病毒選擇性耗損 | CD4 掉到低點 → 伺機性感染（PCP、結核、念珠菌）＋腫瘤 |
出處：Janeway 9e — SCID（IL-2 受體 γ 鏈失活的 X-linked SCID、ADA/PNP 缺陷）；DiGeorge syndrome 因 TBX1（T-box 1）缺失致胸腺上皮發育失敗、產生極少 T 細胞；Btk 缺陷 → X-linked agammaglobulinemia（缺抗體）；NADPH oxidase（phagocyte oxidase）缺陷致 respiratory burst 失能；HIV 為 retrovirus、感染並耗損免疫細胞、緩進為 AIDS（皆於 janeway/full.md 明文查證）。catalase⁺ 菌種對應 CGD 為標準臨床知識。
看到題幹的感染型態，直接對號：
• 「反覆 Neisseria」→ 終端補體（C5–C9）。
• 「6 個月後反覆有莢膜化膿菌、抗體幾乎測不到」→ Bruton（B 細胞／抗體）。
• 「病毒／黴菌為主＋低血鈣＋心臟畸形」→ DiGeorge（T 細胞／胸腺）。
• 「反覆 catalase⁺ 菌與黴菌、肉芽腫」→ CGD（吞噬殺菌）。
• 「出生早期什麼都感染」→ SCID（T＋B 全缺）。
核心邏輯：抗體／B 缺 → 化膿有莢膜菌；T／細胞免疫缺 → 病毒黴菌胞內菌；吞噬缺 → catalase⁺ 菌；補體末段缺 → Neisseria。
疫苗：主動 vs 被動免疫
| 主動免疫 active | 被動免疫 passive | |
|---|---|---|
| 怎麼來 | 自己產生抗體與記憶（打疫苗、感染後痊癒） | 直接給現成抗體（免疫球蛋白注射、母體抗體過胎盤/母乳） |
| 起效 | 慢（要時間建軍） | 快（拿來即用） |
| 持久度 | 長（有記憶） | 短（抗體會代謝掉、無記憶） |
| 例子 | 各種疫苗 | 抗蛇毒血清、破傷風免疫球蛋白、新生兒從母體得到的 IgG |
看到「給現成抗體、馬上有保護但不持久、沒有記憶」＝被動（如暴露後給免疫球蛋白救急）；「打了之後自己慢慢產生、保護持久」＝主動（疫苗）。母體 IgG 過胎盤給胎兒是天然的被動免疫——這同時連回 §2「IgG 唯一能過胎盤」的考點。
出處：Janeway 9e — maternal antibodies transferred across the placenta（passive immunity）（已查證）。
疫苗的五種「主動」做法：保護力 vs 安全的取捨
主動免疫疫苗依「用什麼形式的抗原」分五大類。一條主軸貫穿全表：越像真病原（活的）→ 免疫反應越強越持久，但對免疫低下者越危險；越純化（次單位／核酸）→ 越安全，但常需佐劑（adjuvant）或追加劑來補強反應。
| 種類 | 是什麼 | 特性 / 考點 | 例子 |
|---|---|---|---|
| 活性減毒 live-attenuated | 減弱、活的病原 | 反應最強最持久（誘細胞免疫＋抗體）；免疫低下／孕婦禁用（可能致病） | MMR、卡介苗、口服小兒麻痺、水痘 |
| 不活化 inactivated | 殺死的整顆病原 | 較安全、可給免疫低下者；反應較弱、常需追加劑 | 注射式小兒麻痺(IPV)、A 肝、狂犬 |
| 類毒素 toxoid | 去毒性的外毒素 | 誘導中和抗體對抗毒素本身（不是殺菌） | 破傷風、白喉 |
| 次單位 subunit | 只取病原的一段蛋白／抗原 | 最安全、反應較窄；需佐劑 | B 肝（表面抗原 HBsAg）、HPV |
| 核酸 mRNA / DNA | 送入抗原的基因密碼讓自身細胞表現抗原 | 研發快、可同時誘抗體與 T 細胞反應 | COVID-19 mRNA 疫苗 |
出處：Janeway 9e — live-attenuated viral vaccines 通常比不活化者誘發更強免疫但有安全顧慮、toxoid 保留受體結合位以誘中和抗體、subunit 疫苗需 adjuvant、conjugate 疫苗（多醣接 toxoid 蛋白）、DNA/核酸疫苗為發展中平台（皆於 janeway/full.md 明文查證）。各疫苗實例對應為標準教綱與台灣接種時程知識。
純多醣（polysaccharide）抗原（如有莢膜菌的莢膜）是 T 細胞非依賴性抗原——只能引出弱、短、無法 class switch／無記憶的反應，嬰幼兒尤其反應差。把多醣共價接上一段載體蛋白（如破傷風類毒素），就「騙」免疫系統把它當蛋白抗原處理 → 召來 T 細胞幫忙 → 產生高親和力 IgG＋記憶。這就是 Hib、肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌結合型疫苗能保護嬰兒的原理。記法：多醣接蛋白＝把「沒記憶的」升級成「有記憶的」。
出處：Janeway 9e — Hib 疫苗為 bacterial polysaccharide 接 tetanus toxoid 蛋白之 conjugate；conjugating polysaccharide to protein 可克服多醣免疫原性不足（已查證）。
練習：先想再點
三題各鎖一個後天免疫高頻整合點（MHC restriction／T 細胞活化、Gell-Coombs 過敏分型、免疫缺乏定位＋疫苗種類）。先選一個、心裡寫一句理由再看解析。
• A、B 錯：把 CD4↔MHC I、CD8↔MHC II 配反（剛好對調）。
• D 錯：T 細胞不能認游離抗原，只認 MHC 呈現的胜肽（這正是 MHC restriction）。
• E 錯：只有訊號 1、沒有共刺激會導致失能（anergy）而非完全活化。 出處：Janeway's Immunobiology 9e — CD28 為 naïve T-cell 活化所需 co-stimulatory receptor（已查證）；MHC I↔CD8 內源、MHC II↔CD4 外源為標準免疫學框架。
• A 錯：把 I 與 IV 的時序與媒介對調（I 是 IgE 數分鐘；IV 是 T 細胞 24–72 小時）。
• C 錯：II 與 III 皆為抗體媒介，非純 T 細胞。
• D 錯：接觸性皮膚炎與 PPD 都是 Type IV 遲發型。
• E 錯：血清病是 Type III 免疫複合體，非 IgE 的 Type I。 出處：Janeway's Immunobiology 9e — type II（細胞／基質抗原）、type III（免疫複合體）、type IV（delayed-type, T 細胞）皆已查證；Gell-Coombs I–IV 為標準教綱。
• A 錯：DiGeorge 是 T 細胞缺（胸腺／TBX1），感染偏病毒黴菌、常合併低血鈣與心臟畸形；本例 T 正常、缺的是抗體。
• B 錯：CGD 的線索是反覆 catalase⁺ 菌與黴菌＋肉芽腫，抗體與 B 細胞正常。
• C 錯：終端補體缺乏的招牌是 Neisseria，不是廣泛有莢膜化膿菌、也不會使抗體測不到。
• E 錯（且危險）：對嚴重體液／聯合免疫缺乏者，活性減毒疫苗禁用（活病原可能致病）；正確處置是補充免疫球蛋白（被動免疫）。 出處：Janeway's Immunobiology 9e — Btk 缺陷 → X-linked agammaglobulinemia（缺抗體）；DiGeorge 因 TBX1 缺失致胸腺發育失敗、T 細胞極少；live-attenuated 疫苗對免疫低下者有安全顧慮（皆已查證）。有莢膜菌靠抗體調理、catalase⁺ 對應 CGD 為標準臨床知識。