抗微生物藥：
一張標靶圖收齊全部
抗生素是國考藥理題量最大的一塊，但別硬背幾十個藥名。所有抗生素只做四件事之一：拆細胞壁、卡蛋白質工廠、剪核酸、斷葉酸。先把「打哪個標靶」這張圖焊死，每個藥往標靶上掛，連抗藥性與毒性都跟著推得出來。再順帶收抗病毒、抗黴菌、化療藥的分類。
先給這章一把萬用鑰匙：
抗生素之所以能殺細菌卻不太傷人，靠的是「打人類細胞沒有的標靶」——細菌的細胞壁（人類沒有）、70S 核醣體（人類是 80S）、細菌的 DNA gyrase、細菌的葉酸合成（人類直接從食物攝取）。考題幾乎都圍著「哪類藥打哪個標靶、為何選擇性毒性」轉。把四大標靶記牢，這一章就拿穩了。
五節：① 抗生素四大機轉標靶、② 抗藥性與殺菌/抑菌、③ 抗微生物藥招牌毒性對照、④ 抗病毒與抗黴菌標靶、⑤ 化療藥分類與共同毒性。其中第 3 節用一張表收齊「藥（類）→ 招牌毒性 → 機轉」，把國考最愛考的器官特異毒性配對一次背齊。
四大標靶：抗生素打哪裡
抗生素能只炸敵軍、不誤傷友軍，靠的是「攻擊細菌身上人類沒有的裝備」——好比只轟敵方獨有的雷達站，自己人沒裝那台雷達就不會被波及。把一隻細菌畫出來，標出這四個「敵軍獨有」的攻擊部位，幾十個藥就各自歸位了：
記憶錨（30S vs 50S 最會考）：30S＝aminoglycoside（殺菌）＋ tetracycline（抑菌）；50S＝macrolide ＋ clindamycin ＋ chloramphenicol（皆抑菌）。英文口訣「Buy AT 30」（30S 買 Aminoglycoside／Tetracycline）；50S 用中文「麥香雞」（麥＝Macrolide、克＝Clindamycin、氯＝Chloramphenicol，諧音麥香雞）。數字小的 30S 只裝 2 種、數字大的 50S 裝 3 種。
| 標靶 | 藥物類別 | 機轉重點 |
|---|---|---|
| ① 細胞壁 | β-lactam（penicillin / cephalosporin / carbapenem） | 抑制 PBP（transpeptidase）→ 阻斷胜肽聚糖交聯 |
| vancomycin | 結合 D-Ala-D-Ala 末端，阻止細胞壁延長（不經 PBP） | |
| ② 蛋白質合成 | 30S：aminoglycoside、tetracycline | aminoglycoside 致誤讀（殺菌）；tetracycline 擋 tRNA 進入（抑菌） |
| 50S：macrolide、clindamycin、chloramphenicol | 抑制肽鏈延長／轉位（抑菌） | |
| ③ 核酸 | fluoroquinolone、rifampin | FQ 抑 DNA gyrase（topo II）／topo IV；rifampin 抑細菌 RNA polymerase |
| ④ 葉酸 | sulfonamide、trimethoprim | 分別抑 dihydropteroate synthase 與 dihydrofolate reductase（序列阻斷） |
抗藥性與殺菌／抑菌
細菌對抗生素的抗藥（resistance）機轉，國考考三條主線——理解它們，也就懂了為什麼某些藥會失效：
酵素破壞
最經典：β-lactamase（如 penicillinase）水解 β-lactam 環使其失效。對策：加 β-lactamase 抑制劑（clavulanate、tazobactam）保護藥物。
target 改變
把藥要打的目標改形狀使藥認不得。MRSA＝改變 PBP（PBP2a）使 β-lactam 失效；改變核醣體結合位 → 對 macrolide 抗藥。
efflux / 通透↓
外排幫浦（efflux pump）主動把藥打出菌外，或減少膜通透性讓藥進不來（如部分對 tetracycline／FQ 的抗藥）。
殺菌（bactericidal）＝直接殺死細菌：β-lactam、vancomycin、aminoglycoside、fluoroquinolone、rifampin、metronidazole。抑菌（bacteriostatic）＝只把細菌「按住」、實際清除靠自己的免疫：多數蛋白質合成抑制劑——tetracycline、macrolide、clindamycin、chloramphenicol、sulfonamide。當病人免疫靠不住時（免疫低下／心內膜炎／腦膜炎）就必須用殺菌劑——因為抑菌劑「按住細菌」這招，前提是你還有一支免疫部隊能上來補刀；免疫垮了，按住也沒用。
兩個記法：① 殺菌記英文口訣 「Very Finely Proficient At Cell Murder」（Vanco／Fluoroquinolone／Penicillin・β-lactam／Aminoglycoside／Cephalosporin／Metronidazole）。② 最愛當陷阱的例外＝aminoglycoside：它打 30S 核醣體（蛋白質合成抑制劑那一掛）卻是殺菌，和同住 30S 的 tetracycline（抑菌）剛好相反——考題就愛挖這個。
招牌毒性：哪個藥傷哪個器官
抗生素題的另一大主軸是副作用配對——給情境（「用了某藥後出現某症狀」）反推是哪個藥，或反過來問某藥的招牌毒性。這些毒性不是亂背，多半能從機轉推：例如打蛋白質合成的藥傷粒線體核醣體（人類粒線體像細菌），抗結核藥多傷肝。把下表這幾隻「藥（類）→ 招牌毒性 → 為什麼」對齊，國考的毒性題大半就到手：
| 藥（類） | 招牌毒性 | 機轉 / 備註 |
|---|---|---|
| Aminoglycoside gentamicin 等 | 腎毒性 ＋ 耳毒性（聽力／前庭） | 近端腎小管蓄積；耳毒可不可逆。與其他腎/耳毒藥併用更危險 |
| Vancomycin | Red man 症候群 ＋ 腎毒性 | Red man＝輸注太快致組織胺釋放的類過敏（非真過敏，放慢輸注可解） |
| Chloramphenicol | 灰嬰症（gray baby）＋ 再生不良性貧血 | 新生兒肝 UDP-GT 未成熟、無法代謝；aplastic anemia 為劑量無關特異反應 |
| Tetracycline | 牙齒／骨骼著色、抑制骨生長 | 螯合鈣沉積；孕婦、8 歲以下兒童禁用。亦光敏感 |
| Macrolide erythromycin 等 | QT 延長 ＋ 腸胃不適 | 促腸蠕動（motilin 致噁心）；抑 CYP3A4 致交互作用 |
| Fluoroquinolone | 肌腱斷裂 ＋ 軟骨毒性 ＋ QT 延長 | 傷結締組織 → 孕婦／兒童相對禁用（軟骨）；老人＋類固醇增肌腱風險 |
| Sulfonamide | SJS／過敏 ＋ 核黃疸（kernicterus） | 嚴重皮膚反應（Stevens-Johnson）；競爭白蛋白把膽紅素擠出 → 新生兒核黃疸，故孕婦末期／新生兒避用 |
| Isoniazid（INH） | 肝毒性 ＋ 周邊神經病變 | 神經病變因耗竭維生素 B6 → 需併補 B6（pyridoxine）預防 |
| Rifampin | 橘色體液 ＋ 肝毒性 ＋ 酶誘導 | 體液（尿／淚／汗）變橘紅（無害但需衛教）；強力 CYP450 誘導劑→ 降低口服避孕藥等藥效 |
| Ethambutol | 視神經炎（視力／紅綠色覺↓） | RIPE 四藥中唯一招牌眼毒；通常可逆，用前後查視力 |
| Pyrazinamide | 肝毒性 ＋ 高尿酸血症 | 抑尿酸排泄 → 可誘發痛風；本身亦肝毒（RIPE 多藥皆肝毒） |
第一線抗結核 RIPE＝Rifampin・Isoniazid・Pyrazinamide・Ethambutol，多數都傷肝，但各自有一個「非肝」的招牌可拿來鑑別：Rifampin＝橘色體液＋酶誘導；Isoniazid＝周邊神經病變（補 B6 解）；Pyrazinamide＝高尿酸（誘痛風）；Ethambutol＝視神經炎（眼睛）。記法：「R 染橘、I 麻手腳、P 痛風、E 傷眼」。考題給「用四合一抗結核藥後視力模糊」→ 直指 ethambutol；給「手腳麻」→ isoniazid（缺 B6）。
① Vancomycin 的 red man 症候群：是輸注太快直接刺激肥大細胞釋放組織胺造成的類過敏（anaphylactoid），不是 IgE 過敏——處置是放慢輸注速度＋抗組織胺，不必換藥。② Sulfonamide 的核黃疸：機轉不是「藥本身毒」，而是 sulfa 把膽紅素從白蛋白上競爭擠下來 → 游離膽紅素升高 → 滲入新生兒腦部 → kernicterus，所以孕婦末期與新生兒避用磺胺類。兩者都常被誤當「典型藥物過敏」。
抗病毒與抗黴菌：各打各的標靶
acyclovir ・ oseltamivir
acyclovir：治 HSV／VZV。需被病毒的胸苷激酶（thymidine kinase）磷酸化活化 → 抑制病毒 DNA polymerase、終止 DNA 鏈（只在感染細胞活化 → 選擇性高）。
oseltamivir（克流感）：治流感。抑制神經胺酸酶（neuraminidase）→ 新病毒無法從細胞釋出擴散。
標靶都繞 ergosterol / 細胞壁
黴菌膜的固醇是 ergosterol（人類是 cholesterol）——這就是選擇性所在：
・azole（-azole）：抑制 ergosterol 合成（lanosterol 去甲基化酵素）。
・amphotericin B：直接結合 ergosterol 在膜上打孔（強效但腎毒）。
・echinocandin（-fungin）：抑制細胞壁 β-glucan 合成。
acyclovir 進到細胞時是沒上膛的子彈——要先被磷酸化「上膛」才有殺傷力，而第一步那把鑰匙（胸苷激酶 thymidine kinase）只有病毒帶。所以只有被 HSV/VZV 感染的細胞才會把 acyclovir 活化成有毒形式，沒被感染的正常細胞缺那把鑰匙、子彈一直空著。這就是它選擇性高、副作用小的祕密；也解釋了一種抗藥機轉＝病毒突變掉自己的 thymidine kinase（沒鑰匙就活化不了藥）。
細菌是原核、與人類差異大（細胞壁、70S 核醣體都是人類沒有的），所以好找選擇性標靶。黴菌是真核、構造跟人類細胞接近，能下手的差異主要只剩細胞膜固醇種類（ergosterol vs cholesterol）與細胞壁（β-glucan，人類沒有）——這就是 azole／amphotericin／echinocandin 三類標靶的由來，也是抗黴菌藥往往毒性較大的原因。
化療藥：細胞週期與共同毒性
抗癌化療藥（chemotherapy）先依「是否只在細胞週期特定時相有效」分兩大群：
只在某一相殺
只對分裂中的特定時相有效（S 期或 M 期），對快速分裂腫瘤效果好：
・抗代謝藥（S 期）：methotrexate（抑 DHFR）、5-FU、6-MP。
・植物鹼（M 期）：vincristine／vinblastine（抑微管聚合）、paclitaxel（穩定微管）。
任何時相都殺
對是否在分裂較不挑：
・烷化劑（alkylating agent）：cyclophosphamide、cisplatin → 與 DNA 交聯。
・抗生素類（antitumor antibiotics）：doxorubicin（嵌入 DNA／抑 topo II）、bleomycin。
一句話分兩群：CCS（細胞週期專一）＝只在特定時相動手——S 期挑「正在合成 DNA」的細胞（抗代謝藥）、M 期挑「正在分裂」的細胞（微管藥）；對長得快的腫瘤特別有效。CCNS（非專一）＝不管細胞在週期哪一格都炸（烷化劑、抗腫瘤抗生素）。記法：CCS＝挑時相（S 像 Select 挑選）、CCNS＝Not Selective 不挑。
| 類別 | 代表藥 | 機轉 | 招牌特異毒性 |
|---|---|---|---|
| 抗代謝 | methotrexate | 抑 dihydrofolate reductase（DHFR） | 骨髓抑制、黏膜炎（解救：leucovorin） |
| 烷化劑 | cyclophosphamide | DNA 交聯 | 出血性膀胱炎（解救：mesna） |
| 鉑類 | cisplatin | DNA 交聯 | 腎毒性、耳毒性 |
| 微管 | vincristine | 抑微管聚合（M 期停滯） | 周邊神經病變 |
| 抗生素類 | doxorubicin | 嵌入 DNA／抑 topo II／自由基 | 心臟毒性（劑量累積） |
| 抗生素類 | bleomycin | 產生自由基斷 DNA | 肺纖維化 |
化療藥多攻擊「快速分裂的細胞」——腫瘤是、但人體正常的快速分裂組織也遭殃：骨髓（→ 血球低下／免疫↓）、腸胃黏膜（→ 噁心、口腔黏膜炎、腹瀉）、毛囊（→ 落髮）、生殖細胞（→ 不孕）。這是「為什麼化療有這些副作用」的共同答案。再疊加各藥的器官特異毒性（上表）——例如「心臟＝doxorubicin、肺＝bleomycin、腎/耳＝cisplatin、出血性膀胱炎＝cyclophosphamide、周邊神經＝vincristine」這組配對，幾乎是必考。
練習：先想，再點選項
四題涵蓋抗生素機轉標靶、抗微生物藥招牌毒性（含抗結核 RIPE）、抗黴菌標靶與化療藥特異毒性。心裡先選一個再點——主動提取（active recall）比重讀有用得多。
・A 錯：penicillin 是 β-lactam，抑制細胞壁（PBP/transpeptidase），不是 30S。
・B 錯：macrolide 打 50S，不是 DNA gyrase（那是 FQ）。
・D 錯：fluoroquinolone 抑制 DNA gyrase（topo II），抑 RNA polymerase 的是 rifampin。
・E 錯：vancomycin 打細胞壁（結合 D-Ala-D-Ala），不是葉酸。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.43–45（aminoglycoside 結合 30S；fluoroquinolone 抑 DNA gyrase；rifampin 抑 RNA polymerase；β-lactam／vancomycin 抑細胞壁）· 經 full.md 查證
・A 錯：肺纖維化是 bleomycin。
・C 錯：周邊神經病變是 vincristine，不是 cyclophosphamide。
・D 錯：出血性膀胱炎＋mesna 是 cyclophosphamide，不是 cisplatin。
・E 錯：vincristine 機轉是抑微管聚合（非 DNA 交聯）、毒性是周邊神經病變（非心衰）。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.54 Cancer Chemotherapy（doxorubicin 心毒性、bleomycin 肺纖維化、cisplatin 腎/耳毒、vincristine 神經毒、cyclophosphamide 出血性膀胱炎＋mesna）
・B 錯：黴菌是真核不是原核；β-lactam 打細菌胜肽聚糖細胞壁，對黴菌無效。
・C 錯：amphotericin B 作用在細胞膜，非 30S 核醣體。
・D 錯：azole 抑 ergosterol 合成，非 DNA gyrase。
・E 錯：人類是 cholesterol 不是 ergosterol——正因不同，才有選擇性（也因接近，才有毒性）。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.48 Antifungal Agents（ergosterol 為 fungi 固醇、amphotericin 結合 ergosterol、echinocandin 抑 β-glucan）· ergosterol／β-glucan 為 full.md 明文
・A 錯：視神經炎是 ethambutol，不是 isoniazid；B6 救的是 isoniazid 的周邊神經病變、不是視神經炎。
・B 錯：視神經炎是 ethambutol，rifampin 招牌是橘色體液／酶誘導。
・C 錯：橘紅體液＋酶誘導是 rifampin，不是 pyrazinamide。
・E 錯：isoniazid 神經病變補的是 維生素 B6（pyridoxine），不是葉酸。 出處：Katzung & Trevor 14e, Ch.47 Antimycobacterial Drugs（ethambutol 視神經炎；isoniazid 周邊神經病變＋pyridoxine；rifampin 橘色體液／enzyme inducer；pyrazinamide 高尿酸／肝毒）· 經 full.md 查證（ethambutol、isoniazid＋pyridoxine、rifampin 橘色／酶誘導）
抗生素只做四件事：拆壁（β-lactam／vancomycin）、卡蛋白質工廠（30S：aminoglycoside殺/tetracycline；50S：macrolide/clindamycin/chloramphenicol 抑）、剪核酸（FQ 擋 gyrase／rifampin 擋 RNA pol）、斷葉酸（sulfa/trimethoprim）。選擇性來自「打人類沒有的標靶」。抗藥三招＝分解（β-lactamase）／改標靶（MRSA PBP2a）／趕出去（efflux）。抗黴菌只能繞 ergosterol 與 β-glucan。化療藥分 CCS／CCNS，共同毒性打快速分裂組織，再記器官特異毒（心 doxo、肺 bleo、腎耳 cisplatin、膀胱 cyclophosphamide、神經 vincristine）。一張標靶圖，收齊全部。