病毒與黴菌：
用「分類樹」收服
病毒種類繁多，但分類規則極工整——DNA 還是 RNA、單股還是雙股、正股還是負股，三層問下去就定位。黴菌則只有三種型態（酵母／黴／雙形）。這章把病毒分類樹與複製週期、黴菌三型，一次焊進框架。
病毒題的解法和細菌一樣，是「跑分類」：
病毒沒有代謝機器，必須劫持宿主細胞才能複製——這就是它「絕對細胞內寄生」、也是抗病毒藥難做的根源。分類靠三層：① 核酸種類（DNA／RNA）、② 股數（單／雙）、③ 極性（正股可直接當 mRNA／負股要先轉錄）。把這棵分類樹記住，重點病毒就各就各位。
本章五段：① 病毒構造、② 病毒分類樹（DNA／RNA→股數→正負股）、③ 複製週期 + 致癌病毒、④ 重點病毒→疾病／疫苗速查、⑤ 黴菌總論（三型 + 主要致病菌）。第 4 節用一張表把高頻病毒的「主要疾病／診斷特徵／有無疫苗」一次對齊，補上分類樹之後的臨床對位。
病毒構造：核酸、殼、套膜
病毒結構只有三層，從內到外：
基因體 genome
DNA 或 RNA（病毒只擇一）。決定分類的第一層，也決定複製策略。
capsid 衣殼
蛋白次單元（capsomere）組成，保護核酸。對稱型態分 二十面體（icosahedral） 與 螺旋狀（helical）。核酸＋衣殼＝nucleocapsid。
envelope 套膜
源自宿主細胞膜的脂質套膜，上嵌病毒糖蛋白（吸附用）。有套膜＝enveloped、無套膜＝naked（裸露）。
套膜是脂質，怕乾、怕酒精／清潔劑，所以有套膜病毒在環境中較脆弱、易被消毒，多靠體液／飛沫近距離傳播；裸露病毒（如腸病毒、諾羅、A 肝）較耐環境、耐酸鹼、耐酒精，常經糞口途徑傳播、難消毒。記法：「有膜怕酒精、裸露走糞口。」
病毒分類樹：三層問到底
把病毒攤成一棵樹：先分 DNA／RNA，再分股數，RNA 病毒再分正股／負股。下面這張圖把重點病毒一次掛上樹：
三層讀法：DNA 還是 RNA → 幾股 → RNA 再分 正股（直接當 mRNA）還是 負股（要自帶 RNA 聚合酶先轉錄）。重點病毒掛上樹後，「某病毒是 DNA/RNA、正/負股」這類題就能直接對位。
① 正股 RNA 可直接當 mRNA（裸露基因體本身就有感染性）；負股 RNA 要自備 RNA 依賴型 RNA 聚合酶（RdRp）先轉成正股。② 所有負股 RNA 病毒都有套膜。③ DNA 病毒多在細胞核複製、RNA 病毒多在細胞質（流感是例外，在核內）。④ HBV 是 DNA 病毒卻用逆轉錄、HIV 是 RNA 病毒走逆轉錄——「逆轉錄」不是 HIV 專利，但兩者方向不同，是經典陷阱。
把核糖體想成只認得「mRNA 這種菜單」的廚師。正股 RNA (+) 進細胞就是一份即食便當——序列方向跟 mRNA 一樣，廚師（核糖體）拿起來直接開動做病毒蛋白，所以裸的正股 RNA 自己就有感染性。負股 RNA (−) 是冷凍生食材，方向相反、廚師看不懂，病毒必須自己隨身帶一台「翻譯機」（RdRp）先把食材轉成看得懂的 mRNA 才能煮。這也是為什麼所有負股 RNA 病毒都得有套膜把那台珍貴的酵素一起包進去帶走。記法：「正股即食、負股自帶廚具。」
DNA 病毒就那幾科，英文記 「HHAPPPPy」：Herpes、Hepadna（HBV）、Adeno、Papilloma（HPV）、Polyoma、Pox、Parvo——除了 Parvo 是單股，其餘都是雙股 DNA；除了 Pox 在細胞質，其餘 DNA 病毒都在細胞核複製。
另一條：「無套膜（裸露）病毒」＝走糞口、耐酒精，記 「裸體硬漢：CPR、Adeno、Parvo、Papilloma、Polyoma」（Calici 含諾羅、Picorna 含腸病毒/A肝、Reo 含輪狀）——這些不怕酒精、走糞口，跟「有套膜怕酒精、走飛沫體液」剛好相反。
複製週期與致癌病毒
病毒複製週期固定五步，給情境問「抗病毒藥卡哪一步」「哪一步是吸附」常出：
| 步驟 | 白話 | 關聯考點 |
|---|---|---|
| 1 吸附 attachment | 病毒表面蛋白接宿主受體 | 決定 tropism（組織趨性）；流感 HA 接 sialic acid |
| 2 穿入 penetration | 進入細胞（融合或胞吞） | 有套膜常用膜融合 |
| 3 脫殼 uncoating | 釋出基因體 | 流感 M2 通道（amantadine 標靶） |
| 4 複製/合成 | 複製核酸、製造蛋白 | RdRp、逆轉錄酶、DNA pol 等酵素標靶 |
| 5 組裝/釋出 | 新病毒組裝、離開細胞 | 流感 neuraminidase 切 sialic acid 放行（oseltamivir 標靶） |
致癌病毒：撬掉細胞的煞車
有些病毒會把宿主細胞推向癌化——機轉多半是「干擾抑癌基因（煞車）或塞入致癌訊號」。高頻幾個一起記：
| 病毒 | 核酸 | 關聯癌症 / 機轉 |
|---|---|---|
| HPV（16、18 高危） | dsDNA | 子宮頸癌、肛門／口咽癌；E6 → 降解 p53、E7 → 抑制 RB（同時撬掉兩個煞車） |
| HBV / HCV | DNA / RNA | 肝細胞癌（HCC）；慢性發炎 + 整合 / 反覆再生 |
| EBV | dsDNA | Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌 |
| HTLV-1 | RNA（逆轉錄） | 成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 |
致癌病毒的核心招數，正是病理腫瘤通論講的「移除煞車（抑癌基因失能）」。最經典的 HPV：E6 蛋白促使 p53 降解、E7 蛋白結合並抑制 RB——一口氣解除兩個最重要的抑癌基因煞車，細胞週期失控走向癌化。病毒學與病理腫瘤通論在這裡接上同一條線。
重點病毒速查：疾病・診斷・有無疫苗
分類樹解決「這病毒是什麼」，但國考更常直接問「這病毒造成什麼病／怎麼診斷／有沒有疫苗」。把高頻病毒攤成一張表，三件事一次對齊。「有無疫苗」是極愛考的送分點——記住一條主軸：HBV／HPV／流感／麻疹腮腺炎德國麻疹（MMR）／水痘／A 肝／輪狀／狂犬有疫苗；HSV／CMV／EBV／HIV／HCV 目前沒有疫苗。
| 病毒 | 主要疾病 | 診斷 / 特徵 | 疫苗 |
|---|---|---|---|
| HSV-1 / HSV-2 | 口唇／生殖器疱疹、腦炎(HSV-1)、新生兒感染(HSV-2) | Tzanck 抹片見多核巨細胞、Cowdry A 核內包涵體；潛伏於神經節 | ✗ 無 |
| VZV（水痘帶狀疱疹） | 水痘（初次）、帶狀疱疹（再活化、沿皮節） | 潛伏於背根神經節；皮節分布是招牌 | ✓ 有（水痘／帶狀疱疹） |
| CMV | 先天感染、免疫低下視網膜炎/腸炎、單核球增多(異嗜性陰性) | 貓頭鷹眼（owl-eye）核內包涵體；最常見先天病毒感染 | ✗ 無 |
| EBV | 傳染性單核球增多症；Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌 | 異嗜性抗體(Monospot)陽性、非典型淋巴球；感染 B 細胞(CD21) | ✗ 無 |
| HBV / HCV | 急慢性肝炎、肝硬化、肝細胞癌(HCC) | HBV 血清標記(HBsAg/抗 HBs/HBeAg)；HCV 易慢性化 | HBV ✓ 有／HCV ✗ 無 |
| HIV | 愛滋(AIDS)、CD4↓ 機會性感染 | 逆轉錄病毒；抗體+病毒量；整合進宿主基因體 | ✗ 無 |
| Influenza（流感） | 流行性感冒、肺炎 | 分節負股 RNA；抗原漂變(drift)／轉變(shift)；HA/NA | ✓ 有（每年更新） |
| Enterovirus （腸病毒，含 EV71／coxsackie） | 手足口病／疱疹性咽峽炎、無菌性腦膜炎；EV71 重症 | 糞口傳播、夏秋好發、裸露耐酸；coxsackie A 致手足口 | ✗ 無（EV71 另有專用疫苗） |
| Rotavirus / Norovirus | 嬰幼兒腹瀉(Rota)／成人群聚腸胃炎(Noro，郵輪) | 糞口傳播；Noro 常爆發於封閉場所 | Rota ✓ 有（口服）／Noro ✗ 無 |
| Rabies（狂犬病） | 致死性腦炎（恐水、咽肌痙攣） | 子彈狀病毒；Negri body(神經元胞質包涵體) | ✓ 有（暴露前後皆可） |
| Measles / Mumps / Rubella | 麻疹／腮腺炎／德國麻疹（先天德國麻疹症候群） | 麻疹 Koplik 斑；德國麻疹孕婦致畸胎 | ✓ 有（MMR 三合一活減毒） |
| HPV | 疣、子宮頸癌（16/18 高危）、肛門／口咽癌 | 挖空細胞(koilocyte)；E6→p53、E7→RB | ✓ 有（VLP，預防性） |
主軸：會造成嚴重急性病或可被預防的，多半有疫苗（HBV、HPV、流感、MMR、水痘、A 肝、輪狀、狂犬）；會「潛伏／整合、慢性帶原、抗原多變」而難做疫苗的，目前沒有（HSV、CMV、EBV、HIV、HCV）。① 「兩種肝炎差很大」：HBV 有疫苗（且 HBV 疫苗＝間接防 HCC），HCV 沒有疫苗（高度變異）。② 皰疹病毒家族(HHV)只有 VZV 有疫苗——HSV-1/2、CMV、EBV 都還沒有，VZV 是唯一例外（水痘＋帶狀疱疹）。考題最愛問「下列何者沒有疫苗」，把這兩條記死即可秒選。
病毒題常給「顯微鏡下看到 X」反推病毒：CMV＝貓頭鷹眼（owl-eye）核內包涵體、狂犬＝Negri body（神經元胞質）、HSV/VZV＝Cowdry A 核內包涵體＋Tzanck 多核巨細胞、HPV＝挖空細胞(koilocyte)、麻疹＝Koplik 斑（口腔）＋Warthin-Finkeldey 多核巨細胞。把「特徵 → 病毒」這組對應背熟，組織學／細胞學題就能直接對位。
黴菌總論：三型 + 主要致病菌
黴菌（真菌）細胞有含 ergosterol 的細胞膜與含幾丁質的細胞壁（抗黴菌藥的標靶，見第 19 章）。形態只有三型，這是分類起點：
三型：酵母（單細胞、出芽）、黴（菌絲）、雙形性（體溫 37°C 是酵母、室溫 25°C 是黴——口訣「冷黴熱酵母」）。雙形性真菌（Histoplasma 等）是地方性流行黴菌的代表。
| 黴菌 | 型態 | 高頻疾病 / 鑑別 |
|---|---|---|
| Candida albicans | 酵母（＋假菌絲） | 鵝口瘡、念珠菌陰道炎、念珠菌血症；germ tube（芽管）陽性為其推定鑑定 |
| Aspergillus | 黴（分隔菌絲） | 侵襲性肺麴菌病（免疫低下）、過敏性支氣管肺麴菌病（ABPA）、麴菌球 |
| Cryptococcus neoformans | 酵母（有莢膜） | 愛滋病人腦膜炎；印度墨汁染色看莢膜 |
| dimorphic fungi | 雙形性 | Histoplasma／Blastomyces／Coccidioides；地方性、吸入孢子致肺部感染 |
| dermatophyte | 黴 | 皮癬菌（Tinea，「skin-loving」）；表淺皮膚／毛髮／指甲感染 |
① Candida albicans → germ tube（芽管）陽性（血清 37°C 短培養），是經典推定鑑定。② Cryptococcus → 有莢膜，印度墨汁（India ink）染色背景變黑、莢膜留白；好發愛滋病人腦膜炎。③ Aspergillus → 分隔菌絲（標準描述為 45° 銳角分支）、免疫低下者侵襲性感染。把這三個「型態 + 招牌染色 / 特徵」記住，黴菌題的多數就能對位。（注意 germ tube 是芽管／菌絲起始，不是莢膜——莢膜是 Cryptococcus 的特徵，常被設成陷阱。）
一位 CD4 很低的愛滋病人，亞急性頭痛、發燒、頸部僵硬，腦脊髓液印度墨汁染色看到一圈透亮光暈包著酵母（背景被墨汁染黑、莢膜把墨汁排開留白）→ Cryptococcus neoformans 腦膜炎。這是「免疫低下 + 腦膜炎 + 莢膜酵母」的固定組合題。記法：「墨汁照出光暈圈＝隱球菌莢膜＝愛滋腦膜炎。」對照另一隻常考的 AIDS 黴菌——Pneumocystis jirovecii（PCP 肺炎）則是用 GMS／銀染看「壓扁乒乓球」狀的囊體。
會「冷黴熱酵母」隨溫度變身的地方性雙形性真菌，記中文諧音 「組（織胞漿）芽（生菌）球（黴）孢（子絲菌）」＝ Histoplasma、Blastomyces、Coccidioides、Sporothrix（再加 Paracoccidioides）。一句話定義：「在實驗室 25°C 是黴、在人體 37°C 變酵母」——只要題目給「室溫菌絲、體溫酵母」就是它們，不要跟永遠菌絲的 Aspergillus 或永遠酵母的 Candida 搞混。
練習：先想，再點選項
三題涵蓋病毒分類／致癌機轉、病毒疫苗有無，與黴菌型態。心裡先選一個再點——主動提取（active recall）比重讀有用得多。
・A 錯：HPV 是 DNA 病毒，不走逆轉錄（逆轉錄是 HIV／HTLV／HBV 的特性）。
・B 錯：E6、E7 是病毒的致癌蛋白（oncoprotein），不是宿主抑癌基因；它們作用於抑癌基因產物（p53／RB）。
・D 錯：HPV 致癌靠 E6／E7 干擾抑癌基因，不是外毒素。
・E 錯：方向相反——E6 使 p53 降解、E7 抑制 RB（解除煞車），結果是促增殖而非促凋亡。 出處：Murray《Medical Microbiology》9e — Papillomavirus（high risk 16/18 cervical carcinoma；E6 binds p53 and promotes degradation；E7 binds p105RB）· 經 full.md 查證
・A 錯：兩種型態隨溫度切換 ≠ 純酵母；這正是「雙形」的意思。
・B 錯：germ tube 陽性是 Candida albicans 的推定鑑定，不是 Cryptococcus（後者招牌是莢膜／印度墨汁）。
・C 錯：永遠以菌絲存在的才叫黴；本題會隨溫度變酵母，屬雙形性。
・D 錯：Candida albicans 是酵母（＋假菌絲）、非雙形性；有莢膜的招牌是 Cryptococcus，不是 Candida。 出處：Murray《Medical Microbiology》9e — dimorphic fungi（Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides）；germ tube for C. albicans；Cryptococcus neoformans encapsulated（India ink）· 經 full.md 查證
・A 錯：EBV 關聯腫瘤正確，但沒有常規 EBV 疫苗。
・B 錯：HCV 無疫苗（高度變異），只有 HBV 有。
・D 錯：HSV-1／2 至今無有效預防性疫苗。
・E 錯：HPV 疫苗是類病毒顆粒(VLP)、非活病毒，預防而非造成子宮頸癌。 出處：Murray《Medical Microbiology》9e — EBV（Burkitt lymphoma、nasopharyngeal carcinoma、infectious mononucleosis）、vaccines（HBV/HPV VLP、MMR、varicella、rabies、influenza；HSV/CMV/EBV/HCV 無疫苗）· 經 full.md 查證
病毒＝三層分類樹（DNA／RNA → 股數 → 正／負股）＋固定五步複製週期；致癌病毒的招數是「撬掉抑癌煞車」（HPV E6→p53、E7→RB）。黴菌＝三型（酵母／黴／雙形「冷黴熱酵母」）＋三個招牌鑑別（Candida germ tube、Cryptococcus 莢膜、Aspergillus 分隔菌絲）。把這兩棵樹焊好，病毒與黴菌題就從硬背變成查表。